[发明专利]一种恩诺沙星单晶型物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种恩诺沙星单晶型物及其制备方法，所述恩诺沙星为氟喹诺酮类广谱抗菌药物，CCDC申请号：1920356；其晶系为单斜晶系，P2₁/n空间群，具体步骤为：(1)将每0.2g纯度98％以上的恩诺沙星粉末置于20‑30ml有机溶剂中，使恩诺沙星粉末加热溶解，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、氯仿、乙腈、二氯甲烷等；(2)恩诺沙星粉末完全溶解后冷却静止放置，析出晶体，过滤即得。所述恩诺沙星单晶型物为单晶型化合物，由于晶型单一存在，稳定性高，生物利用度比多晶效果更加明显；其制备方法突破了现阶段本领域技术人员无法获得恩诺沙星单晶型物的技术瓶颈，方法简单易得，适合大规模工业化生产的需要。

技术领域

本发明涉及化合物生产领域，尤其是一种恩诺沙星单晶型物及其制备方法。

背景技术

恩诺沙星(Enrofloxacin，ENR)，为微黄色或淡黄色的结晶性粉末；味苦，不溶于水；易溶于氢氧化钠溶液、甲醇及氰甲烷等有机溶剂；分子式：C₁₉H₂₂FN₃O₃，分子量：359.40，熔点：225℃，CAS号：93106-60-6。恩诺沙星能与细菌DNA回旋酶亚基A结合，从而抑制了酶的切割与连接功能，阻止了细菌DNA的复制，而呈现抗菌作用。具有抗菌活性强、抗菌谱广、不易产生耐药性、对其他抗菌药的耐药菌有效且不良反应相对较少等特点，同时毒副作用较小。恩诺沙星对大肠杆菌、沙门氏菌、克雷伯氏杆菌、巴氏杆菌、胸膜肺炎放线菌、丹毒杆菌、变形杆菌、黏质沙雷氏菌、化脓性棒状杆菌、败血波特氏杆菌、金黄色葡萄球菌、链球菌、支原体、衣原体等均有良好作用。恩诺沙星是1987年德国拜耳公司首创投放市场的，为第三代喹诺酮类药物，商品名“Baytral，百病消”，被誉为90年代畜禽疾病防治的新武器，1996年10月获FDA批准，为畜禽专用抗菌药物，广泛应用于各种动物感染性疾病的预防和治疗，目前已进入世界大部分国家和市场。

对于作为药物成分使用的化合物而言，晶体结构对化合物的稳定性，生物利用度等指标有重要影响，目前研究晶体结构最常见和比较准确的方法是X射线衍射法。单晶型药物稳定性好，生物利用度高，溶解性好，而多晶型药物的性质相对来说差一些。尽管恩诺沙星已经被使用，但该化合物的晶体结构尚未见报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种恩诺沙星单晶型物。

本发明所要解决的技术问题在于提供上述恩诺沙星单晶型物的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：

一种恩诺沙星单晶型物，为单斜晶系，P2₁/n空间群，具有手性，晶胞参数如下：

^a R₁＝Σ||F_o|–|F_c||/|F_o|.^b wR₂＝[Σw(F_o²–F_c²)²/Σw(F_o²)²]^1/2

上述恩诺沙星单晶型物的制备方法，具体步骤如下：

(1)将每0.2g纯度98％以上的恩诺沙星粉末置于20-30ml(比如20ml、21ml、22ml、23ml、24ml、25ml、26ml、27ml、28ml、29ml、30ml)有机溶剂中，使固体粉末加热溶解，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、氯仿、乙腈、二氯甲烷中的任意一种；

(2)固体完全溶解后冷却至室温(25℃)，静止放置，析出晶体，过滤即得。

在上述制备方法中，作为一种优选实施方式，所述烯丙孕素粉末纯度大于等于98％。