[发明专利]一种新的氟苯尼考关键中间体的制备方法

权利要求书

1.一种新的氟苯尼考关键中间体的制备方法，其特征在于，以对甲砜基苯甲醛为起始原料，经过不对称加成反应、环合反应制备得到氟苯尼考关键中间体化合物D-苏式-2-(二氯甲基)-4,5-二氢-5-[对-(甲砜基)苯基]-4-噁唑甲醇，化学反应式如下：

具体制备步骤如下：

1)、不对称加成反应：采用对甲砜基苯甲醛为起始原料，与2-氨基乙醇在Cu(OTf)₂/L复合物催化下合成得到中间体(1R，2R)-2-氨基-1-(4-甲磺酰)苯基)丙烷-1,3-二醇；

2)、环合反应：步骤1)所得环合产物，加入二氯乙腈和溶剂，保温50-100度下反应6-24小时，反应结束后，加水降温析出产品，过滤后得到氟苯尼考关键中间体化合物D-苏式-2-(二氯甲基)-4,5-二氢-5-[对-(甲砜基)苯基]-4-噁唑甲醇。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的Cu(OTf)₂/L催化剂为铜盐复合物，所述的铜盐复合物Cu(OTf)₂/L由Cu(OTf)₂的甲苯溶液与配体L在醇中回流制备而成，Cu(OTf)₂与配体L的摩尔比为2:1，所述的配体L的结构如下:

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，在对甲砜基苯甲醛与2-氨基乙醇的不对称加成反应中，对甲砜基苯甲醛与铜盐催化剂的摩尔比为20:2-0.8，所述的对甲砜基苯甲醛与配体L的比例为20:1-0.4。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，在对甲砜基苯甲醛与2-氨基乙醇的不对称加成反应中，反应溶剂选用乙醇、甲醇、四氢呋喃、二氧六环中的一种。

5.根据权利要求1或2或4所述的制备方法，其特征在于，在不对称加成反应中，反应温度为20-80℃，反应时间为4-24小时。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，在不对称加成反应中，对甲砜基苯甲醛与2-氨基乙醇的摩尔比为1:2-10。

7.根据权利要求1或2或4或6所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中，所述的二氯乙腈与原料对甲砜基苯甲醛的摩尔比为1.0-2.0:1。

8.根据权利要求1或2或4或6所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中，溶剂选用为丙三醇、丙二醇和异丙醇中的一种。