[发明专利]1;2-二棕榈酰-SN-甘油-3-磷酰乙醇胺及其制备方法在审
申请号: | 201910618278.8 | 申请日: | 2019-07-10 |
公开(公告)号: | CN110330524A | 公开(公告)日: | 2019-10-15 |
发明(设计)人: | 陆雪根;李宏林;江龙 | 申请(专利权)人: | 安徽昊帆生物有限公司 |
主分类号: | C07F9/14 | 分类号: | C07F9/14;C07F9/09 |
代理公司: | 北京迎硕知识产权代理事务所(普通合伙) 11512 | 代理人: | 张群峰 |
地址: | 246000 *** | 国省代码: | 安徽;34 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 乙醇胺 制备 亲核取代反应 甘油 棕榈 四氢呋喃 丙烷 氧基 氨基 棕榈酸甘油酯 二棕榈酸酯 最终产物 副产物 碱作用 磷酰基 乙氧基 棕榈酸 溶剂 氯磷 羟基 酰基 | ||
1.一种1,2-二棕榈酰-SN-甘油-3-磷酰乙醇胺的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
步骤S1,二棕榈酸甘油酯在四氢呋喃和碱的作用下,与POCl3发生亲核取代反应,在反应完成后对反应产物进行纯化,得到中间体1,所述中间体1为(R)-3-((二氯磷酰基)氧基)丙烷-1,2-二棕榈酸酯;
步骤S2,所述中间体1在四氢呋喃和碱的作用下,与N-Fmoc-乙醇胺发生亲核取代反应,在反应完成后对反应产物进行纯化,得到中间体2,所述中间体2为(R)-3-(((2-(芴甲氧羰氨基)乙氧基)(羟基)磷酰基)氧基)丙烷-1,2-二棕榈酸酯;
步骤S3,所述中间体2在溶剂和碱作用下,发生亲核取代反应,得到所述1,2-二棕榈酰-SN-甘油-3-磷酰乙醇胺。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤S1中使用的碱为三乙胺、二异丙基乙基胺、吡啶、或其混合物,所述二棕榈酸甘油酯:碱:POCl3的摩尔比为1.0:1.5:1.5。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤S1中,反应温度为-10~10℃,反应时间为0.5-2小时。
4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤S1中的所述纯化具体包括:抽滤除去不溶固体,将母液经减压蒸干,此后将蒸干得到的固体加入乙腈打浆,此后再次抽滤,并对所得到固体进行真空干燥,得到所述中间体1。
5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤S2中使用的碱为三乙胺、二异丙基乙基胺、吡啶、或其混合物,所述中间体1:碱:N-Fmoc-乙醇胺的摩尔比为1.0:1.5:1.2。
6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤S2中,反应温度为室温,反应时间为4-8小时。
7.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤S2中的所述纯化具体包括:在反应完成后,在体系中加入盐酸进行酸化以中止反应,此后用乙酸乙酯进行萃取,合并有机相水洗,使用无水硫酸钠干燥后进行蒸干,得到粗品,将所述粗品用甲醇与二氯甲烷=1:10进行柱层析色谱纯化,得到所述中间体2。
8.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤S3中使用的溶剂为二氯甲烷,所使用的碱为1,8-二氮杂二环并[5.4.0]十一碳-7-烯或三乙胺,所述中间体2:碱的摩尔比为1.0:1.0~1.5,反应温度为室温,反应时间为1-3小时。
9.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤S3中,在反应完成后,加入三氟醋酸中止反应,并蒸干二氯甲烷,得到粗品,此后在所述粗品中加入丙酮打浆并抽滤,对得到的固体再加入氯仿与甲醇的混合溶剂进行打浆、抽滤,最后进行真空干燥,得到所述1,2-二棕榈酰-SN-甘油-3-磷酰乙醇胺。
10.根据权利要求1至9任一方法制备得到的1,2-二棕榈酰-SN-甘油-3-磷酰乙醇胺。
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