[发明专利]1;2-二棕榈酰-SN-甘油-3-磷酰乙醇胺及其制备方法

说明书

本发明提供一种1，2‑二棕榈酰‑SN‑甘油‑3‑磷酰乙醇胺及其制备方法，其中制备方法包括如下步骤：步骤S1，二棕榈酸甘油酯在四氢呋喃和碱的作用下，与POCl₃发生亲核取代反应，在反应完成后对反应产物进行纯化，得到中间体1，所述中间体1为(R)‑3‑((二氯磷酰基)氧基)丙烷‑1,2‑二棕榈酸；步骤S2，所述中间体1在四氢呋喃和碱的作用下，与N‑Fmoc‑乙醇胺发生亲核取代反应，在反应完成后对反应产物进行纯化，得到中间体2，所述中间体2为(R)‑3‑(((2‑(芴甲氧羰氨基)乙氧基)(羟基)磷酰基)氧基)丙烷‑1,2‑二棕榈酸酯；步骤S3，所述中间体2在溶剂和碱作用下，发生亲核取代反应，得到所述1，2‑二棕榈酰‑SN‑甘油‑3‑磷酰乙醇胺。根据本发明实施例的制备方法，最终产物纯度较高，副产物少。

技术领域

本发明涉及化合物制备技术领域，具体涉及1,2-二棕榈酰-SN-甘油-3-磷酰乙醇胺(简称DPPE)及其制备方法。

背景技术

磷脂是一类含磷的脂类化合物的总称，是构成细胞膜的主要成分，具有重要的生理功能。分子生物学和药理学的研究发现磷脂参与了生物体内许多重要的生命活动，如细胞信号传导，神经细胞信息的传递，脂蛋白代谢等。经过多年的发展，磷脂在食品，化妆品，保健品以及药物制剂，尤其是脂质体技术等领域均有很广泛的应用。

在磷脂类化合物中，磷脂酰胆碱含量最多，其次为磷脂酰乙醇胺。磷脂酰乙醇胺具有很好的还原性，因此是一种性能良好的抗氧化剂，多用于医疗方面。

关于磷脂酰乙醇胺的合成已有较多文献报道。主要的合成方法如下：

首先，如下述反应式(I)所示，以二棕榈酸甘油酯为起始原料，与POCl₃作用引入磷脂头基，并在原有反应体系中，紧接着加入乙醇胺反应；

此后，如下述式(II)所示，在AcOH条件下开环得到DPPE。

但是，上述方法生成较多大极性杂质且不易除去，导致终产品纯度较差。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种1,2-二棕榈酰-SN-甘油-3-磷酰乙醇胺的制备方法，该方法具有操作简便，总收率较高，污染小，能耗低，产物易分离纯化等特点，更利于工业化的生产。

本发明的目的还在于提供一种纯度高的1,2-二棕榈酰-SN-甘油-3-磷酰乙醇胺。

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：

根据本发明第一方面实施例的1，2-二棕榈酰-SN-甘油-3-磷酰乙醇胺的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤S1，二棕榈酸甘油酯在四氢呋喃和碱的作用下，与POCl₃发生亲核取代反应，在反应完成后对反应产物进行纯化，得到中间体1，所述中间体1为(R)-3-((二氯磷酰基)氧基)丙烷-1,2-二棕榈酸酯；

步骤S2，所述中间体1在四氢呋喃和碱的作用下，与N-Fmoc-乙醇胺发生亲核取代反应，在反应完成后对反应产物进行纯化，得到中间体2，所述中间体2为(R)-3-(((2-(芴甲氧羰氨基)乙氧基)(羟基)磷酰基)氧基)丙烷-1,2-二棕榈酸酯；

步骤S3，所述中间体2在溶剂和碱作用下，发生亲核取代反应，得到所述1，2-二棕榈酰-SN-甘油-3-磷酰乙醇胺。

进一步地，所述步骤S1中使用的碱为三乙胺、二异丙基乙基胺、吡啶、或其混合物，所述二棕榈酸甘油酯：碱：POCl₃的摩尔比为1.0:1.5:1.5。

进一步地，所述步骤S1中，反应温度为-10～10℃，反应时间为0.5-2小时。