[发明专利]一种1-溴代金刚烷的制备方法

说明书

本发明公开了一种1‑溴代金刚烷的制备方法，其特征在于：以金刚烷为起始原料，1，3‑二溴‑5，5‑二甲基海因为绿色溴代试剂，在三氯甲烷中进行温和的溴代反应，得到高纯度的目标产物。本发明合成工艺绿色环保、操作方便、原料价低易得，适合大规模工业化生产。

技术领域：

本发明属于药物合成技术领域，具体是指一种1-溴代金刚烷的制备方法。

背景技术：

1-溴代金刚烷(1-Bromoadamantane)是合成金刚烷胺盐酸盐的重要中间体，而金刚烷胺盐酸盐为一抗毒药物，对于治疗亚洲A2型流感有很大效用。此种药物在国内医药工业生产厂家很少，国外药物又价格昂贵，市场上供不应求。因此，具有良好的市场前景和巨大的经济及社会效益。目前相关报道中的合成方法由溴素溴代的方法居多，如在J.Am.Soc.Chem.1980,102,712中Barfield,M.报道了合成1-溴代金刚烷的方法为金刚烷在溴素中回流，反应完成后倒入四氯化碳中处理，多余溴素用饱和的亚硫酸氢钠溶液除去，再经过水洗，浓缩，重结晶，升华得到产物。而在CN201511018636.X中报道了金刚烷混合溴素与冰醋酸的混合液，程序升温至110℃反应，反应完成后，降温回收减压蒸馏溴素与冰醋酸混合液，回收束后加入冰醋酸溶液降温结晶，过滤，水洗滤饼得产物。上述方法都用到溴素，对设备的腐蚀比较大，环境污染比较严重，操作也较为繁复等不足。

发明内容：

针对现有技术存在的上述问题，本发明的目的在于设计提供一种安全、绿色、技术上可行和操作上简便的1-溴代金刚烷的高效率合成方法。

本发明采取的技术方案如下：

一种1-溴代金刚烷的制备方法，其特征在于：以金刚烷为起始原料，1,3-二溴-5,5-二甲基海因为溴代试剂，在溶剂中进行溴代反应，得到1-溴代金刚烷。

进一步的设置如下：

所述反应溶剂为有机溶剂或水，有机溶剂为四氢呋喃，二氯甲烷，三氯甲烷，氯乙烷，二氯乙烷，特别优选为三氯甲烷；

所述反应温度优选为30～70℃；

所述反应时间优选为24-48h；

所述金刚烷与二溴海因的反应摩尔比例为0.83～2；

所述有机溶剂用量为20～50mL；

特别优选的，当反应温度为65℃，溶剂三氯甲烷的使用量为25ml，金刚烷与二溴海因的摩尔比为1:1时，溴代反应的产率最高，达到91％。旋蒸反应液得到混合产物，甲醇重结晶纯化产物。

本发明涉及的反应方程式如下：

本发明具有以下有益效果：

1、本发明中，溴代试剂为1,3-二溴-5,5-二甲基海因，具有稳定性好、含溴量高和反应活性高且价格低廉易得等特点。反应体系比较绿色环保和效益高的同时，生产成本较低。

2、反应的条件温和：未用到溴素，且反应温度不高，易于控制反应。

3、反应的操作过程及后处理简单。

4、反应收率高：优选反应条件后最高产率可达91％。

综上：采用本发明方法，其一可以使整体的制备工艺更绿色环保，更适合工业化生产，其二，降低制备成本并且可以获得良好收率和纯度的目标产物，具有突出的生态效益和经济价值。

以下结合附图和具体实施方式对本发明作进一步说明。

附图说明：