[发明专利]抗坏血酸-吉西他滨,其制备,抗肿瘤活性和应用

说明书

本发明公开了一种吉西他滨与抗坏血酸的分子复合物,其制备方法及在制备抗肿瘤药物中的应用。由所述方法制得的吉西他滨与抗坏血酸的分子复合物由2个抗坏血酸分子与1个吉西他滨分子通过非共价键相互作用形成。实验证明,与吉西他滨比由本发明的方法制得的吉西他滨与抗坏血酸的分子复合物没有骨髓毒性,没有肝毒性,没有肾毒性及抗肿瘤活性强。因而本发明公开了吉西他滨与抗坏血酸的分子复合物在制备没有骨髓毒性,没有肝毒性,没有肾毒性及抗肿瘤活性强的抗肿瘤药物中的应用。

技术领域

本发明涉及2分子抗坏血酸与1分子吉西他滨通过非共价键相互作用形成的分子复合物,涉及它在制备没有骨髓毒性,没有肝毒性,没有肾毒性及抗肿瘤活性强的抗肿瘤药物中的应用。本发明属于生物医药领域。

背景技术

吉西他滨是抗代谢类抗肿瘤药物的代表。广泛应用于各种实体肿瘤治疗,如用于非小细胞肺癌,胰腺癌,乳腺癌和卵巢癌的治疗。目前,吉西他滨仍然是临床的重要一线化疗药物之一。可是,半衰期短,骨髓毒性,肝毒性,肾毒性以及耐药性严重限制了吉西他滨的应用及疗效。为克服吉西他滨的这些缺点,业内研究人员对吉西他滨进行了各种化学修饰。不过,问题仍然没有解决。本案对吉西他滨进行了广泛的配伍研究及活性评价之后,发明人发现在水中2分子抗坏血酸与1分子吉西他滨可通过非共价键相互作用形成分子复合物。与吉西他滨比,该分子复合物不仅没有骨髓毒性,没有肝毒性,没有肾毒性,而且抗肿瘤活性强。根据这些发现,发明人提出了本发明。

发明内容

本发明要解决的技术问题是消除吉西他滨骨髓毒性,肝毒性和肾毒性,并增强它的抗肿瘤活性。为了达到所述目的,本发明采用了五方面的技术手段。

第一个技术手段是提供抗坏血酸与吉西他滨的分子复合物,该分子复合物由2分子抗坏血酸与1分子吉西他滨通过非共价键相互作用自发形成。

第二个技术手段是提供制备抗坏血酸与吉西他滨的分子复合物的方法,使得该分子复合物可以这样制得:将抗坏血酸与吉西他滨按照摩尔比为2比1混合并溶于蒸馏水,将生成的澄清透明水冷冻干燥,得到的无色粉末就是所述的分子复合物。

第三个技术手段是确认这种分子复合物的抗肿瘤活性强。

第四个技术手段是确认这种分子复合物没有肾毒性。

第五个技术手段是确认这种分子复合物没有肝毒性。

第六个技术手段是确认这种分子复合物没有骨髓毒性。

第七个技术手段是确认这种分子复合物有肿瘤靶向性。

附图说明

图1抗坏血酸-吉西他滨分子复合物的FT-MS谱。

图2抗坏血酸-吉西他滨分子复合物的¹HNMR NOE谱。

图3抗坏血酸-吉西他滨分子复合物的肿瘤靶向作用。

具体实施方式

为了进一步阐述本发明,下面给出一系列实施例。这些实施例完全是例证性的,它们仅用来对本发明进行具体描述,不应当理解为对本发明的限制。

实施例1制备抗坏血酸与吉西他滨的分子复合物

室温下将352mg(2mmol)抗坏血酸,263mg(1mmol)吉西他滨及10mL蒸馏水混合,室温搅拌使生成澄清透明水溶液。该水溶液冷冻干燥,得到615mg无色粉末,这就是2分子抗坏血酸与1分子吉西他滨形成的分子复合物(后面简称分子复合物)。

实施例2分子复合物的表征