[发明专利]柚子皮水提物粉末,其制备,抗血栓作用及应用

说明书

本发明公开了一种鲜柚子皮水提物粉末,其制备方法以及在治疗血栓性疾病中的应用。通过本发明所述的方法制备得到的鲜柚子皮水提物粉末中含10种奎尼酸类化合物及14种黄酮类化合物。实验证明,本发明的鲜柚子皮水提物粉末不仅具有良好的抗动脉血栓作用,而且具有良好的抗静脉血栓作用。因而提出本发明为抗动脉血栓和抗静脉血栓提供了有效的技术手段。

技术领域

本发明涉及一种制备鲜柚子皮水提物粉末的方法,涉及由该方法制备的鲜柚子皮水提 物粉末在制备抗静脉血栓和抗动脉血栓药物中的应用。本发明属于生物医药领域。

背景技术

静脉栓塞已成为目前发病率高和死亡率高的疾病之一。后果最严重的静脉血栓主要是 脑部静脉血栓和下肢深静脉血栓。脑部静脉血栓源自硬脑膜静脉窦道血栓形成和/或者脑部 静脉纹理血栓形成,进而导致脑部静脉堵塞,颅压升高,脑部缺血或颅内出血。脑部静脉栓 塞的标准治疗策略是口服抗凝剂。上/下肢深静脉血栓和肺部栓塞的发病率是0.1-0.2％。上/ 下肢深静脉血栓和肺部栓塞享有类似的风险因子。虽然肺部栓塞是上/下肢深静脉血栓的普 遍并发症,但是肺部栓塞不容易诊断。因为肺部栓塞没有特征的临床信号。研究20年间超过4200万死亡者的身体状况发现,他们之中大约1.5％患肺部血栓。肺部栓塞是20万死亡 者的死因。另一项研究发现,在血管造影确认的上/下肢深静脉血栓患者中也有50％以上肺 部栓塞患者。上/下肢深静脉血栓可波及老年人,青年人及儿童。大量临床研究证明,肿瘤 患者普遍并发上/下肢深静脉血栓,接受人工心脏瓣膜手术,静脉瘘手术和其他手术,以及 器官移植手术的患者都面临静脉血栓风险。此外,静脉插管及缺血性中风则使得儿童静脉 血栓病例日益增加。因为病因不同,所以在传统观念下静脉血栓和动脉血栓被看作两种不 同的疾病。

动脉栓塞已成为目前发病率高和死亡率高的疾病之一。动脉血栓形成对暂时性脑缺血 发作,急性冠状动脉综合症,心肌梗塞和心房颤动负责。在房颤中有18％-47％病人患有冠状 动脉疾病,在伴随冠状动脉疾病的房颤患者中有大约20％接受经皮冠状动脉介入治疗。动 脉血栓形成还对人工心脏瓣膜,动静脉瘘和其他手术后的动脉血栓及不稳定型心绞痛负 责。例如肝移植手术之后,患者面临肝脏动脉血栓风险。此外,抗磷脂综合症患者也面临动 脉血栓风险。虽然肿瘤与静脉血栓的关联比与动脉血栓的关联广泛,但是对特殊恶性肿瘤 及肿瘤治疗中动脉血栓包括外周动脉血栓发病的认识正在日益加深。动脉插管及缺血性中 风则使得儿童动脉血栓病例日益增加。十多年前就开始警惕可卡因滥用导致的动脉血栓风 险。因为病因不同,所以在传统观念下静脉血栓和动脉血栓被看作两种不同的疾病。最近 的流行病学研究表明,静脉血栓和动脉血栓之间的关联性难以割断。这种状况可以归结于 它们的风险因子相互重叠。这样一来,动脉血栓的预防和治疗便越来越受到重视。

直接口服抗凝是动脉血栓和静脉血栓临床治疗的唯一策略。尽管口服抗凝剂对动脉血 栓和静脉血栓的疗效确切,但是都有出血副作用。例如在有效的口服剂量下,阿司匹林可诱 发消化道出血或颅内出血。这种风险大幅度限制了患者的受益面。临床需要疗效可与阿司 匹林媲美,又没有阿司匹林样消化道出血或颅内出血风险的药物。针对这个临床需求,国内 外研究人员付出了大量心血。可是,一直取得没有实质性进展。

发明人长期从事柚子皮水提物粉末化学成分及治疗作用研究。发明人认识到至今业内 人既不清楚柚子皮水提物粉末到底含哪些化学组分,也不清楚柚子皮水提物粉末有怎样的 治疗作用。针对这种状况,发明人对柚子皮水提物粉末进行质谱分析,发现了24种未见文 献报道的组分。通过反复研究发明人发现,这24种组分联合可治疗静脉血栓和动脉血栓。 与所有柚子皮的已知发明相比,本发明的柚子皮水提物粉末可治疗静脉血栓和动脉血栓的 发明达到了一个全新高度。根据这些认识,发明人提出了本发明。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种制备鲜柚子皮水提物粉末的方法,以及由该方法 制得的鲜柚子皮水提物粉末。实验证明,由本发明制备的鲜柚子皮水提物粉末具有抗动脉 血栓以及抗静脉血栓作用。为了达到所述目的,本发明采用了以下技术手段: