[发明专利]新型可降解的止血材料及其制备方法

说明书

本发明提供一种新型可降解的止血材料及其制备方法。所述止血材料为负载有凝血因子的氧化再生纤维素，其中氧化再生纤维素的羧基含量为20％～30％，聚合度为200～400，粒径大小为90～120μm，凝血因子占氧化再生纤维素质量百分数的0.1～20％。制备方法包括氧化前处理过程、氧化过程、络合凝血因子、静电喷射及成型等步骤。本发明具有工艺连续、高效、成本低等优点，制备出微球粒均一可控、氧化程度高、止血能力强的氧化再生纤维素止血材料。该新型止血材料适用于大出血、不规则部位及脏器出血，该材料可降解性好，止血快。

技术领域

本发明属于医用敷料领域，具体地说，涉及一种新型可降解的止血材料及其制备方法。

背景技术

纤维素作为世界上储量最丰富的天然高分子材料，具有原料来源广泛、可再生性、生物可降解性、生物相容性等特点，被认为是可持续材料的一种重要资源。但随着科学技术的进步和人类生活品质的提高，纤维素自身的特性远不能满足人类的需求。氧化再生纤维素是纤维素经氧化处理成为纤维素酸的薄纱状或面布状止血材料，外观似棉纱，质地柔软而菲薄，具有良好的生物相容性、可降解性和安全性等特点。临床上氧化再生纤维素已成功应用于神经外科、耳鼻喉科、肝胆外科等手术止血中，术中操作简便、易行。目前临床上广泛使用的是速即纱(Surgicel)，是一种氧化再生纤维编织纱块，属于羧甲基纤维素类止血材料，它是一种水溶性全吸收中性纤维素，具备很好的水溶性，对水和盐水有极强的亲和力，当它溶于水后形成一定黏度的水性胶体，从而膨胀填补创面空隙或压迫血管达到止血目的。但由于止血纱形貌的特性，对于纱布无法填塞的部位，止血纱不能发挥作用，限制了其使用。目前针对氧化再生纤维素止血粉开展了研究，由此拓宽了氧化再生纤维素止血材料的临床应用范围。但现有工艺制备的氧化再生纤维素止血材料，均具有氧化程度低、成本高、粒径较大且不均一等缺点，亟待改进。

发明内容

本发明的目的是提供一种新型可降解的止血材料及其制备方法。

本发明构思如下：本发明通过对再生纤维素进行氧化前破碎处理、氧化前润胀处理以及氧化过程进行超声作用，提高了再生纤维素的氧化程度，使得氧化再生纤维素的羧基含量均可达到22％以上，符合氧化再生纤维素止血材料的羧基含量要求；本发明选用NO₂氧化体系、次氯酸盐氧化体系、TEMPO氧化体系、HNO₃/H₃PO₄～NaNO₂氧化体系对再生纤维素进行C₆选择性氧化，提高了氧化效率，副反应少，可有效控制氧化程度；本发明通过络合凝血因子，有效提高了止血材料的凝血效果，与阳性对照比，明显缩短了止血时间；本发明通过静电喷射的方式控制止血材料的粒径，使得止血材料具有较小且均一的粒径；通过不同的干燥方式及物理研磨工艺，进一步控制产品的粒径，使得产品在临床应用时喷洒均匀，能够有效、快速止血。

为了实现本发明目的，第一方面，本发明提供一种新型可降解的止血材料(微球粒)，所述止血材料为负载有凝血因子的氧化再生纤维素，其中所述氧化再生纤维素的羧基含量为20～30(质量百分含量)，聚合度为200～400，粒径大小为90～120μm，所述凝血因子占所述氧化再生纤维素质量百分数的0.1～20％。

所述凝血因子为可溶性钙盐，优选氯化钙。

第二方面，本发明提供所述止血材料的制备方法，包括以下步骤：

A、氧化前处理过程：将再生纤维素依次经过破碎处理和氢氧化钠溶液润胀处理，制备纳米纤维素；

B、氧化过程：对纳米纤维素分子的C₆位羟基进行选择性氧化，在C₆位上引入羧基，得到氧化再生纤维素；并在氧化过程中辅以超声处理；

C、络合凝血因子：将氧化再生纤维素与凝血因子按不同超声时间进行络合；