[发明专利]一种N,N,N′-三甲基乙二胺的绿色环保合成方法

说明书

本发明公开了一种N,N,N′‑三甲基乙二胺的绿色环保合成方法，包括以下步骤：往反应容器中加入甲胺或二甲胺的水溶液，且当反应容器中加入甲胺时，往甲胺中滴加N，N‑二甲氨基氯乙烷盐酸盐水溶液，当反应容器中加入二甲胺时，往二甲胺中滴加2‑氯‑N‑甲基乙胺盐酸盐水溶液，反应完毕得到反应液；将反应容器与甲胺吸收装置串联，向反应液中滴加无机碱溶液，分别收集有机相和碱水相；有机相精馏后得到产品；碱水相浓缩至浓缩出的水量为原料所含水量之和后过滤，回收到碱液。本发明将甲胺或取代甲胺气体经稀酸吸收，解决了大量甲胺或者取代甲胺体逸出带来的安全风险，本发明还实现了废水和固体废弃物的零排放，套用回收率趋于100％。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体公开了一种N,N,N′-三甲基乙二胺的绿色环保合成方法。

背景技术

乙二胺衍生物是医药、材料以及助剂等许多精细化工产品的合成原料和中间体，在合成激酶抑制剂、表面活性剂、杀菌剂等方面有广泛的应用。近年来，N,N,N′-三甲基乙二胺作为多种激酶抑制剂的主要中间体，比如治疗肺癌晚期的奥斯替尼(osimertinib)，具有JAK激酶抑制活性的化合物，其市场需求量越来越大，而作为医药中间体，对其纯度和生产过程也有较高的要求。研究其适用于工业化大生产的绿色制备方法具有重要意义。

CN201310415490.7提供了一种以氮丙啶或氮丙啶衍生物与胺类化合物为原料，在催化剂条件下生成乙二胺衍生物的方法：

用该方法合成的N,N,N′-三甲基乙二胺有较高的收率，但是原料氮丙啶衍生物制备过程因产率和选择性太低而导致其价格较高，此外所用的催化剂酸性阳离子树脂或分子筛用量较大，其处理方法和再生操作复杂，最终会产生大量固体废弃物，不适合工艺化大生产。

以取代氯乙烷盐酸盐和取代甲胺为原料制备N,N,N′-三甲基乙二胺方法是目前最成熟，价格最低廉的工艺。Journal of medicinal chemistry,1992,35:38-47中以N,N,-二甲氨基氯乙烷盐酸盐与甲胺水溶液反应，得到N,N,N′-三甲基乙二胺盐酸盐，再通过氢氧化钠固体碱解得到N,N,N′-三甲基乙二胺产品。工艺存在的最大问题是加入固体碱进行碱化时，体系过剩的取代甲胺气体会由于体系剧烈放热而迅速逸出体系，具有很大的安全风险。

CN201510363268.6在关于季铵盐的制备中也涉及到二胺衍生物的制备方法：

该反应以2-氯-N-甲基乙胺盐酸盐与二甲胺甲醇溶液反应，得到N,N,N′-三甲基乙二胺盐酸盐，再通过氢氧化钠固体碱化得到N,N,N′-三甲基乙二胺产品。此工艺存在的主要问题还是是加入固体碱进行碱化时的安全风险。同时此过程还产生大量高盐，高氨氮废水，处理困难。在国家环保治理力度加大的形势下，生产企业建设环保处理设施的压力和费用增大，只有通过在生产过程中通过合理设计后处理流程，做到零排放，并将副产物变废为宝，提供绿色环保的清洁生产才能解决根本问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种原料廉价易得，易于工业化生产的N,N,N′-三甲基乙二胺的绿色环保合成方法，其是以N，N-二甲氨基氯乙烷盐酸盐或者2-氯-N-甲基乙胺盐酸盐为原料，与甲胺或取代甲胺水溶液反应得到N,N,N′-三甲基乙二胺，再经过一系列处理得到N,N,N′-三甲基乙二胺，具体合成步骤如下：

S1，N,N,N′-三甲基乙二胺盐酸盐的成

所述N,N,N′-三甲基乙二胺的合成路线如下：

具体合成步骤如下：

往反应容器中加入甲胺水溶液或二甲胺的水溶液，且当反应容器中加入甲胺水溶液时，往甲胺水溶液中滴加N，N-二甲氨基氯乙烷盐酸盐水溶液；当反应容器中加入二甲胺水溶液时，往二甲胺水溶液中滴加2-氯-N-甲基乙胺盐酸盐水溶液；滴加完毕后反应，得到反应液；