[发明专利]外用药物组合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种外用药物组合物及其制备方法和应用。该外用药物组合物包含以下质量分数的各组分：5％～15％卢立康唑活性成分，0.01％～5％增粘剂，1％～80％稀释介质，0.1％～35％皮肤渗透促进剂，以及1％～10％pH调节剂。该外用药物组合物中卢立康唑活性成分的含量高，在低温或高温环境下具有优异稳定性，并且制备工艺简单，抗真菌效果好。

技术领域

本发明涉及一种外用药物组合物及其制备方法和应用。

背景技术

真菌性皮肤病是皮肤组织部位真菌感染的结果，真菌感染部位可分布于全身皮肤，发病最高的为角质层，其典型代表病症为癣病、念珠菌感染及白癜风。

卢立康唑(英文名：Luliconazole)是一种新型的咪唑类外用抗真菌药物，为拉诺康唑类似物，通过抑制羊毛甾醇脱甲基酶的活性，降低麦角固醇的水平来干扰真菌细胞壁的合成及真菌的生长，可以用于治疗足癣、体癣及甲癣(灰指甲)等疾病，目前也已进入Ⅲ期临床。与通常的抗真菌外用药相比，卢立康唑具有皮肤贮留性好、抗菌谱广、抗菌活性强等优点，因此其用药周期短(为一般药物的一半)、疗效好且不易复发，故具有很强的竞争力。

然而，由于卢立康唑具有高结晶度，现有的卢立康唑制剂稳定性不足，尤其是在低温(如5℃)或高温(如60℃)环境下，卢立康唑容易结晶或沉淀出来，从而使有效成分含量降低。在卢立康唑的制剂中，为了获得更好的抗真菌效果，期望卢立康唑含量在5％以上。因此，开发一种有效成分含量高、稳定性好的外用药物组合物，是本领域亟需解决的问题。

发明内容

本发明为了解决现有的卢立康唑制剂稳定性差的缺陷，从而提供了一种外用药物组合物及其制备方法和应用。该外用药物组合物在低温或高温环境下具有优异稳定性，并且制备工艺简单，抗真菌效果好。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供了一种外用药物组合物，其包含以下质量分数的各组分：

5％～15％卢立康唑活性成分，0.01％～5％增粘剂，1％～80％稀释介质，0.1％～35％皮肤渗透促进剂，以及1％～10％pH调节剂。

本发明中，所述卢立康唑活性成分可为卢立康唑和/或卢立康唑药学上可接受的盐。所述卢立康唑活性成分的质量分数较佳地为9％～12％，更佳地为10％。

本发明中，所述增粘剂可为本领域常规的增粘剂，较佳地为聚山梨酯80、聚氧乙烯脂肪酸酯、羟基丙基甲基纤维素和羟基丙基纤维素中的一种或多种。所述增粘剂的质量分数较佳地为1％～3％。

本发明中，所述稀释介质可为本领域常规的稀释介质，较佳地为碳酸丙烯酯、N-甲基-2-吡咯烷酮和乙醇中的一种或多种，更佳地为碳酸丙烯酯和乙醇。所述稀释介质的质量分数较佳地为40％～60％。

本发明中，所述皮肤渗透促进剂可为本领域常规的皮肤渗透促进剂，较佳地为十二烷基硫酸钠、薄荷醇和氮酮中的一种或多种。所述皮肤渗透促进剂较佳地为15％～25％。

本发明中，所述pH调节剂可为本领域常规的pH调节剂，较佳地为有机酸，更佳地为乳酸、柠檬酸、苹果酸、酒石酸和草酸中的一种或多种。所述pH调节剂的质量分数较佳地为3％～8％，更佳地为5％。所述pH调节剂的较佳地使得所述外用药物组合物的pH为5.5～6.5。

本发明中，所述外用药物组合物较佳地不包含水。

本发明中，较佳地，所述外用药物组合物由以下质量分数的各组分组成：10％卢立康唑，3％羟基丙基纤维素，7％碳酸丙烯酯，60％乙醇，15％十二烷基硫酸钠和5％乳酸。

本发明中，较佳地，所述外用药物组合物由以下质量分数的各组分组成：10％卢立康唑，5％羟基丙基纤维素，15％碳酸丙烯酯，40％乙醇，25％十二烷基硫酸钠和5％乳酸。