[发明专利]四乙基氯化铵催化嘧啶环羟基氯代制备方法

权利要求书

1.一种四乙基氯化铵催化嘧啶环羟基氯代制备方法，包括以下步骤：

（1）向容器中加入三氯氧磷中，再加入四乙基氯化铵作为催化剂，加入嘧啶环羟基化合物，升温反应；

（2）配置碱液并冷却至0℃，将反应液缓慢滴加到碱液中萃灭，即得到目标产物；

所述步骤（1）中，三氯氧磷的当量为1.0eq-2.0eq；

所述步骤（1）中，四乙基氯化铵的当量为0.1eq-1.2eq；

所述步骤（1）中，反应时间1-10小时；

所述步骤（2）中，碱液选择：氨水、氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液、碳酸钠溶液、碳酸钾溶液或氢氧化钠溶液。

2.如权利要求1所述的四乙基氯化铵催化嘧啶环羟基氯代制备方法，其特征在于：

所述步骤（1）中，三氯氧磷的当量为1.0eq-1.2eq；

所述步骤（1）中，四乙基氯化铵的当量为0.1eq-0.5eq；

所述步骤（1）中，反应时间1-5小时；

所述步骤（2）中，碱液选择氢氧化钠溶液。

3.如权利要求2所述的四乙基氯化铵催化嘧啶环羟基氯代制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）向容器中加入三氯氧磷、四乙基氯化铵，升温至60℃，分批加入4-羟基吡咯并嘧啶，升温至80℃，保温反应30分钟，HPLC跟踪原料反应完全，降温至30℃；

（2）配制10%的氢氧化钠溶液冷却至0℃，缓慢滴加步骤（1）所得反应液萃灭，析出固体，抽滤、烘干得成品。

4.如权利要求2所述的四乙基氯化铵催化嘧啶环羟基氯代制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）向容器中加入三氯氧磷、四乙基氯化铵，升温至100℃，分批加入2,4-二羟基-7H吡咯[2,3-D]嘧啶，升温至110℃，保温反应12小时，HPLC跟踪原料反应完全，降温至30℃；

（2）配制10%的氢氧化钠溶液降温至0℃，缓慢滴加步骤（1）所得反应液萃灭，析出固体，抽滤烘干得成品。

5.如权利要求2所述的四乙基氯化铵催化嘧啶环羟基氯代制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）向容器中加入三氯氧磷、四乙基氯化铵，升温至80℃，分批加入2-氨基4-羟基吡咯并嘧啶，升温至110℃，保温反应8小时，HPLC跟踪原料反应完全，降温至30℃；

（2）配制10%的氢氧化钠溶液并冷却至0℃，缓慢滴加反应液萃灭，析出固体，抽滤烘干得成品。

6.如权利要求2所述的四乙基氯化铵催化嘧啶环羟基氯代制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）向容器中加入三氯氧磷、四乙基氯化铵，升温至60℃，分批加2-甲基-4-羟基吡咯并嘧啶，升温至80℃，保温反应30分钟，HPLC跟踪原料反应完全，降温至30℃；

（2）配制10%的氢氧化钠溶液并冷却至0℃，缓慢滴加步骤（1）所得反应液萃灭，析出固体，抽滤得半成品，乙酯重结晶，烘干得成品。

7.如权利要求2所述的四乙基氯化铵催化嘧啶环羟基氯代制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）向容器中加入三氯氧磷、四乙基氯化铵，升温至60℃，分批加入2-甲氧基-4-羟基吡咯并嘧啶，升温至80℃，保温反应30分钟，HPLC跟踪原料反应完全，降温至30℃；

（2）配制10%的氢氧化钠溶液并冷却至0℃，缓慢滴加步骤（1）所得反应液萃灭，析出固体，抽滤得半成品，乙酯重结晶，烘干得成品。

8.如权利要求2所述的四乙基氯化铵催化嘧啶环羟基氯代制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）向容器中加入三氯氧磷、四乙基氯化铵，升温至60℃，分批加入2-羟基吡咯并嘧啶，升温至80℃，保温反应30分钟，HPLC跟踪原料反应完全，降温至30℃；

（2）配制10%的氢氧化钠溶液并冷却至0℃，缓慢滴加步骤（1）所得反应液萃灭，析出固体，抽滤、烘干得成品。