[发明专利]一种基于改性透明质酸的高强自愈合水凝胶及其制备方法

权利要求书

1.一种基于改性透明质酸的高强自愈合水凝胶，其特征在于，所述自愈合水凝胶由包含马来酰肼化透明质酸和醛基化透明质酸的原料制备而成；

所述马来酰肼化透明质酸的制备方法，包括如下步骤：

S1、马来酰化透明质酸的合成：

将透明质酸与非质子溶剂混合，搅拌使之混合均匀，再加入马来酸酐，室温下搅拌均匀并于25~80℃环境中反应12~48h，调节反应液pH至7-8，再将反应液依次进行透析和冷冻干燥，即得到马来酰基取代度为0.5-2.5的马来酰化透明质酸；

S2、3，3’-二硫代二丙酰肼的制备：

将3，3’-二硫代二丙甲酯溶于乙醇中，再加入水合肼，搅拌下于10~50℃下反应6~48h，最后将反应液过滤即得到3，3’-二硫代二丙酰肼；

S3、马来酰肼化透明质酸的制备：

将步骤S1制得的马来酰化透明质酸溶于去离子水中，加入EDC和NHS，然后调整溶液pH至3.5-4.8，再加入步骤S2制得的3，3’-二硫代二丙酰肼，室温下反应6~48h，将反应结束后的溶液进行透析纯化，然后冷冻干燥，即制得马来酰肼化透明质酸；

所述自愈合水凝胶由包含质量百分比为2~20%的马来酰肼化透明质酸的凝胶组份A与包含质量百分比为2~20%的醛基化透明质酸的凝胶组份B等体积混合后，通过酰腙键和二硫键多重动态共价键合及光交联方式制成。

2.根据权利要求1所述的一种基于改性透明质酸的高强自愈合水凝胶，其特征在于，所述马来酰肼化透明质酸的酰肼化取代度为0.1~0.8。

3.根据权利要求1所述的一种基于改性透明质酸的高强自愈合水凝胶，其特征在于，所述醛基化透明质酸的氧化度为0.1~0.5。

4.根据权利要求1所述的一种基于改性透明质酸的高强自愈合水凝胶，其特征在于，步骤S1中，所述透明质酸与非质子溶剂的固液比为1g：（10~200）mL；所述透明质酸与马来酸酐的用量比为1:2~5。

5.根据权利要求1所述的一种基于改性透明质酸的高强自愈合水凝胶，其特征在于，步骤S1中，所冷冻干燥条件为1~80Pa，-50~-80℃下冷冻干燥12~72h。

6.根据权利要求1所述的一种基于改性透明质酸的高强自愈合水凝胶，其特征在于，步骤S2中，所述3，3’-二硫代二丙甲酯与乙醇、水合肼的固液比为1g：（5~200）mL：（1~9）mL。

7.根据权利要求1所述的一种基于改性透明质酸的高强自愈合水凝胶，其特征在于，步骤S3中，所述马来酰化透明质酸与3，3’-二硫代二丙酰肼、EDC的摩尔用量比为1：1~30：0.1~15；所述EDC、NHS的摩尔用量比为1：0.1~10。

8.根据权利要求3所述的一种基于改性透明质酸的高强自愈合水凝胶，其特征在于，所述醛基化透明质酸的制备方法为：将透明质酸溶于去离子水中，然后向溶液中加入高碘酸钠，控制透明质酸上邻二羟基结构与高碘酸钠的摩尔比为1：0.05~10，室温下搅拌均匀后于25-60℃下搅拌反应2~12h，待反应结束后，将反应混合液进行透析处理，然后将醛基化透明质酸溶液在-50~-80℃、1-80Pa的条件下进行冷冻干燥，得到氧化度为0.1-0.5醛基化透明质酸。

9.根据权利要求1~8任一项所述的一种基于改性透明质酸的高强自愈合水凝胶的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

1）将质量百分比为2~20%的马来酰肼化透明质酸与80~98%的磷酸缓冲溶液室温下混合均匀，得到凝胶组份A；

2）将质量百分比为2~20%的醛基化透明质酸与80~98%的磷酸缓冲溶液室温下混合均匀，得到凝胶组份B；

3）将凝胶组份A和组份B等体积混合，通过注射器挤出，得到初步固化的自愈合水凝胶，之后再通过紫外光线照射，得到高强自愈合水凝胶。