[发明专利]西那卡塞中间体杂质的制备及分离纯化方法

权利要求书

1.一种合成西那卡塞中间体杂质XNKS-02-P’的方法，其特征在于，反应路线如下：

具体操作步骤如下：

1）将(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺、N,N'-羰基二咪唑加入溶剂中，室温搅拌反应至萘乙胺反应完全；

2）体系用1mol/L盐酸水溶液洗涤，静置分层后收集有机相，再水洗2次，干燥后，将溶剂浓缩至干；

3）制备色谱分离纯化，得到XNKS-02-P’洗脱液；

4）浓缩XNKS-02-P’洗脱液除去溶剂，真空干燥即得；

步骤3)中所述的制备色谱法所采用条件为：

色谱柱：SNAP Ultra 100g；流速：50ml/min；流动相A：正己烷，流动相B：乙酸乙酯；紫外收集波长：254nm；收集阈值：40 mAU；

流动相梯度

收集保留时间为11min处的峰相对应的洗脱液。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1)中反应溶剂选自二氯甲烷、四氢呋喃和乙腈；反应温度为20～30℃，反应时间2～3h；原料SM2与CDI的投料摩尔比为1:0.5～1。

3.一种检测西那卡塞中间体XNKS-02中杂质XNKS-02-P’的HPLC方法，其特征在于：

色谱柱：InfinityLab Poroshell 120 PFP（4.6×100mm,2.7um）；

流动相A：0.5%TFA水溶液

流动相B：0.3%TFA甲醇

流速：1.0mL/min；

进样量：10μL；

进样盘温度：5℃；

柱温：35℃；

检测波长：215nm；

梯度洗脱程序如下：

稀释剂：甲醇-水（1:1）

供试品浓度： 0.5mg/ml。