[发明专利]IGFL4基因作为标志物在卵巢癌中诊断及治疗的应用

说明书

本发明涉及分子生物学和肿瘤标志物医学技术领域，尤其涉及IGFL4基因作为标志物在胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢癌中诊断及治疗的应用。IGFL4基因可作为胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢癌诊断生物标志物或者制备用于癌症诊断产品的应用。IGFL4基因在胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢癌肿瘤中呈特异性高表达现象，而在正常组织中没有这种特异性高表达现象；通过检测受试者体内的IGFL4基因表达，可以快速、准确及清楚的确定胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢癌的发生。IGFL4基因作为胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢癌的诊断标志，为临床治疗胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢癌提供了新的靶点，可应用于抗肿瘤的药物的制备。

技术领域

本发明涉及分子生物学和肿瘤标志物医学技术领域，尤其涉及IGFL4基因作为标志物在胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢癌中诊断及治疗的应用。

背景技术

胃癌（gastric carcinoma）是指原发于胃的上皮源性恶性肿瘤。在我国胃癌发病率仅次于肺癌居第二位，死亡率排第三位。全球每年新发胃癌病例约 120 万，中国约占其中的 40%。我国早期胃癌占比很低，仅约 20%，大多数发现时已是进展期，总体 5 年生存率不足 50%。近年来随着胃镜检查的普及，早期胃癌比例逐年增高。

结直肠癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，近年来，中国的结直肠癌发病率呈明显上升趋势。结直肠癌由于发现晚，复发率高，导致患者死亡率也较高， 其５年生存率高度依赖于确诊时的肿瘤分期。结直肠癌的早期发现对于患者提高临床疗效及延长生存期至关重要。同时，淋巴结转移亦是影响患者预后和生存的重要因素，结直肠癌术前淋巴结状态的精准预测则是制定合理治疗方案的关键。然而，目前临床应用的影像学、实验室检查、肠镜等传统检测方法通常具有敏感性和特异性低，或花费高、有创、给患者带来不适等缺点。因此，临床亟需发展敏感、特异、经济、无创的方法，以方便结直肠癌的筛查，提高疾病诊断效率和术前淋巴结转移预测效能。此外，作为预测结直肠癌患者生存期最常用方法的ＴＮＭ分期系统也存在不足，即便是同一分期的病人也存在高度复杂的异质性，其对于临床预后提供的信息非常有限。挖掘新型标志物，用于建立优于TOM分期系统的结直肠癌预后评估方法，将有助于为患者制定合理的个体化治疗方案，因而具有重要临床价值。

子宫内膜癌是常见的妇科恶性肿瘤，发生率有逐年上升趋势。由于该病通常早期即表现为阴道异常流血，容易得到及时的诊断，经过全子宫双附件切除＋淋巴结切除的标准治疗后，再加上必要时的术后辅助放疗或化疗，多预后良好。但是，尽管手术、放化疗手段在不断提高，但复发性或晚期子宫内膜癌患者的预后仍较差，治疗上也面临更少的选择，中位生存期仅 7～10个月，新的治疗方式亟待发掘。对于标准治疗后出现进展的恶性肿瘤，目前，有希望的治疗方法是靶向治疗，针对已经明确的致癌位点发挥作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织，从而在发挥抗肿瘤活性的同时，减少对正常细胞的毒副反应。随着对肿瘤发生机制的深入研究，针对癌细胞生存分子通路治疗靶点的药物陆续得以研制，涉及血管生成、DNA 修复和凋亡等诸多方面。对肿瘤基因通路的分子靶向药物，也可能在子宫内膜癌的治疗中具有用武之地。

卵巢癌（OC）是女性生殖系统中相对常见的恶性肿瘤，并且具有最高的妇科恶性疾病死亡率。已知有许多类型的OC，其中上皮性卵巢癌（EOC）是最常见的。EOC在早期阶段没有明显症状，大多数患者在初步诊断时处于晚期，治疗效果差，5年生存率极低。临床上若能早期发现并诊断OC，并且及时合理地行根治性手术或靶向分子药物治疗等综合治疗手段，能够极大地提高OC患者的生存率、生存质量和延长生存时间。因此，深入研究OC的相关分子及信号传导通路机制具有十分重要的临床意义。

虽然不同组织来源的肿瘤有其特异性，但同为腺癌，它们在生物学行为及发生机制中也有一定共性。在胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢癌中寻找发挥作用的基因及蛋白，对寻求此类疾病的共同诊断及治疗靶点具有重要作用。