[发明专利]苯并哌啶或杂芳基并哌啶类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用有效
申请号: | 201980008818.9 | 申请日: | 2019-05-22 |
公开(公告)号: | CN111601797B | 公开(公告)日: | 2022-11-22 |
发明(设计)人: | 杨方龙;李晓东;王伟民;陈刚;贺峰;陶维康 | 申请(专利权)人: | 江苏恒瑞医药股份有限公司;上海恒瑞医药有限公司 |
主分类号: | C07D401/04 | 分类号: | C07D401/04;A61K31/4725;A61P35/00 |
代理公司: | 上海弼兴律师事务所 31283 | 代理人: | 薛琦 |
地址: | 222047 江苏省*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 哌啶 杂芳基 衍生物 制备 方法 及其 医药 应用 | ||
1.一种通式(I)所示的化合物:
或其互变异构体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其混合物形式,或其可药用的盐,
其中:
环A选自
环B为芳基或杂芳基;
W选自O、NH或S;
G为CH或N;
Z为O;
Y选自环烷基、杂环基、亚烷基和
Ra选自-CH2CH=CHC(O)NR8R9、-C(O)CH=CR10R11和-C(O)C≡CR12;
Rc和Rd相同或不同,且各自独立地选自卤素、烷基和卤代烷基;
或者Rc和Rd与其相连的碳原子一起形成环烷基;
R1选自烷基、芳基和杂芳基;其中所述的烷基、芳基和杂芳基任选被选自烷基、卤素和环烷基中的一个或多个取代基所取代;
R2选自氢原子、卤素、烷基和卤代烷基;
R3各自相同或不同,其各自独立地选自氢原子、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、氰基、氨基、硝基、羟基和羟烷基;
Rb各自相同或不同,其各自独立地选自氢原子、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、氰基、氨基、硝基、羟基和羟烷基;
R4各自相同或不同,其各自独立地选自氢原子、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、氰基、氨基、硝基、羟基和羟烷基;
R8和R9相同或不同,其各自独立地选自氢原子、烷基和卤代烷基;
或者,所述R8和R9与相连接的氮原子一起形成杂环基,其中所述的杂环基除含有1个氮原子之外,还任选含有1~2个相同或不同选自N、O和S的杂原子,并且所述的杂环基任选被选自烷基和卤素中的一个或多个取代基所取代;
R10和R11相同或不同,其各自独立地选自氢原子、卤素、烷基和卤代烷基;
R12选自氢原子、烷基和卤代烷基;
m为0或1;
n为0、1、2、3或4;
p为0、1或2;
s为0、1、2或3;
t为1至6的整数;
其中所述的烷基为C1-6烷基;
所述的亚烷基为C1-6亚烷基;
所述的烷氧基为C1-6烷氧基;
所述的卤代烷基为C1-6卤代烷基;
所述的羟烷基为C1-6羟烷基;
所述的环烷基为3至6元环烷基;
所述的杂环基为3至6元杂环基;
所述的芳基为6至10元芳基;且
所述的杂芳基为5至10元杂芳基。
2.根据权利要求1所述的通式(I)所示的化合物或其互变异构体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其混合物形式,或其可药用的盐,其为通式(II)所示的化合物:
或其互变异构体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其混合物形式,或其可药用的盐,
其中:
环A、G、Ra、Z、Y、R1、R2、R4、m和s如权利要求1中所定义。
3.根据权利要求1所述的通式(I)所示的化合物或其互变异构体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其混合物形式,或其可药用的盐,其任选为通式(III)、通式(IV)或通式(V)所示的化合物:
或其互变异构体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其混合物形式,或其可药用盐,
其中:
环B为5元杂芳基;
Ra、G、Z、Y、W、R1~R4、Rb、m、n、p和s如权利要求1中所定义。
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