[发明专利]肾损伤的预防或治疗用的药物组合物

说明书

本发明涉及包含D‑丝氨酸、或其衍生物的肾脏病的预防或治疗用的药物组合物、肾脏中的炎症抑制剂、肾脏中的炎症性细胞死亡抑制剂、或者肾脏病的预防用或改善用食品。另外，本发明涉及D‑丝氨酸或其衍生物用于制造肾脏病的预防或治疗用的药物组合物的用途。

技术领域

本发明涉及肾损伤的预防或治疗用的药物组合物、以及肾脏中的炎症抑制剂、炎症性细胞死亡抑制剂、肾损伤的预防用或改善用食品、和肾脏的保护剂。

背景技术

肾脏是以通过过滤血液中的废旧物、多余的水分作为尿排出，从而维持体液的恒定性，此外通过内分泌功能而调节血压、造血、骨代谢等作为任务的脏器。肾脏由于免疫系统异常、药剂、高血压、糖尿病、出血和/或急剧血压下降、感染症、伴随烧伤产生的脱水等因素而受到损伤，功能降低。将该状态称为肾脏病，特别是以糖尿病为原因的肾脏病称为糖尿病性肾脏病。

急性肾损伤(Acute Kidney Injury:AKI)是指直到发病的时间为数小时至数周的肾损伤。急性肾损伤是由于缺血、药剂、内毒素休克等原因而肾功能急剧下降的状态，可发现作为体内代谢产物的尿素氮、肌酸酐的血中浓度上升、电解质代谢异常和酸中毒等症状，一般根据血清肌酸酐值的急剧上升而诊断。

慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease:CKD)是指由于各种肾损伤而用肾小球滤过率表示的肾功能有所下降，或者提示肾脏损伤的表征慢性(3个月以上)地持续的状态。慢性肾脏病是相当于日本成人人口的约13％的1330万人罹患的疾病，发展成晚期肾衰竭(ESKD)的风险高，威胁国民的健康。没有对慢性肾脏病有效的治疗方法，如果病情进行而肾功能降低，则呈现尿毒症，最终需要人工透析、肾移植等肾代替疗法，因此在医疗经济上也成为大的负担(非专利文献1)。慢性肾脏病如果肾功能没有显著降低则没有自觉症状，因此期望开发对早期发现、进行抑制有用的生物标志物。

作为肾脏病的生物标志物，使用作为排出到尿中的废旧物的肌酸酐和尿素氮(BUN)、由炎症细胞表达的NGAL、由受到损伤的近曲小管上皮细胞表达的KIM-1，但这些标志物并不是作为早期的生物标志物能够满足的。近年来，能够测定到血中或尿中的D-氨基酸了，由此显示了D-氨基酸作为肾脏病生物标志物的潜质(专利文献1)。

报告了肾脏病中的、血中或尿中的D-氨基酸的变化受到肠内细菌的代谢的影响。另外，近年的代谢组学研究中渐渐搞清楚了，肠内细菌来源的短链脂肪酸的抑制性T细胞增殖作用等，代谢产物在恒定性维持、脏器保护中承担重要的作用。然而，关于肠内细菌来源的D-氨基酸影响脏器的损伤、保护并没有任何记载或启示。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开第2013/140785号

非专利文献

非专利文献1：KDIGO 2012Clinical Practice Guideline for the Evaluationand Management of Chronic Kidney Disease,Kidney International Supplements 1(2013)

非专利文献2：Alexander W.K.,Am J Physiol Renal Physiol 2007,293,F382-F390

非专利文献3：M.Maekawa et al.,Chem.Res.Toxicol.2005,18,1678-1682

非专利文献4：M.Orozco-Ibarra et al.,Toxicology 229(2007)123-135

非专利文献5：R.E.Williams et al.,Toxicology 207(2005)179-190