[发明专利]与抗CD19抗体药物结合物相关的组合物和方法

权利要求书

1.一种由式I表示的抗体结合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物，

Ab-(X)_y

式I

其中：

Ab为包括结合CD19的第一臂的抗CD19抗体或其抗原结合片段或双特异性抗体，其中Ab包括可变重链互补决定区1(CDRH1)、可变重链互补决定区2(CDRH2)、可变重链互补决定区3(CDRH3)、可变轻链互补决定区1(CDRL1)、可变轻链互补决定区2(CDRL2)和可变轻链互补决定区3(CDRL3)；其中，

CDRH1包括SEQ ID NO:23或29的氨基酸序列；

CDRH2包括SEQ ID NO:24或30的氨基酸序列；

CDRH3包括SEQ ID NO:25、26、27、28或31的氨基酸序列；

CDRL 1包括SEQ ID NO:32、37、41或44的氨基酸序列；

CDRL 2包括SEQ ID NO:33、38、42或45的氨基酸序列；

CDRL 3包括SEQ ID NO:34、35、36、40、43或46的氨基酸序列；

各X独立地为包括一或多种活性剂和连接子的化学部分，其中所述连接子将Ab连接到所述一或多种活性剂；且

y为1到20之间的整数。

2.根据权利要求1所述的抗体结合物，其中Ab进一步包括可变重链和可变轻链的组合，所述可变重链包括SEQ ID NO:2、6、12、16或20的氨基酸序列，所述可变轻链包括SEQ IDNO:4、8、10、14、18或22的氨基酸序列。

3.根据权利要求1所述的抗体结合物，其中Ab进一步包括选自以下的可变重链序列和可变轻链序列的组合：

(a)包括SEQ ID NO:2的氨基酸序列的可变重链和包括SEQ ID NO:4的氨基酸序列的可变轻链；

(b)包括SEQ ID NO:6的氨基酸序列的可变重链和包括SEQ ID NO:8的氨基酸序列的可变轻链；

(c)包括SEQ ID NO:6的氨基酸序列的可变重链和包括SEQ ID NO:10的氨基酸序列的可变轻链；

(d)包括SEQ ID NO:12的氨基酸序列的可变重链和包括SEQ ID NO:14的氨基酸序列的可变轻链；

(e)包括SEQ ID NO:16的氨基酸序列的可变重链和包括SEQ ID NO:18的氨基酸序列的可变轻链；和

(f)包括SEQ ID NO:20的氨基酸序列的可变重链和包括SEQ ID NO:22的氨基酸序列的可变轻链。

4.根据权利要求1所述的抗体结合物，其中所述抗CD19抗体为5F5、7F11、9G8、F6、7F1或10D8。

5.根据前述权利要求中任一权利要求所述的抗体结合物，其中所述CD19为人类CD19。

6.根据前述权利要求中任一权利要求所述的抗体结合物，其中Ab为单克隆抗体、结构域抗体(dAb)、单链抗体(scAb)、Fab片段、F(ab')₂片段、单链可变片段(scFv)、scFv-Fc片段、单结构域重链抗体、单结构域轻链抗体、变异抗体、多聚抗体或双特异性抗体。

7.根据前述权利要求中任一权利要求所述的抗体结合物，其中Ab为兔、小鼠、嵌合、人类化或完全人类单克隆抗体。

8.根据前述权利要求中任一权利要求所述的抗体结合物，其中Ab为IgG同型。

9.根据前述权利要求中任一权利要求所述的抗体结合物，其中Ab为IgG1同型。

10.根据前述权利要求中任一权利要求所述的抗体结合物，其中Ab与所述活性剂之间的所述连接是可裂解的。