[发明专利]Nav1.7单克隆抗体

说明书

本发明的目的在于，提供新的Nav1.7单克隆抗体。公开了具有6个特定的CDR(重链的CDR1～CDR3和轻链的CDR1～CDR3)或特定的重链可变区/轻链可变区的Nav1.7单克隆抗体或其抗体片段。该单克隆抗体等可以用于疼痛、瘙痒等的治疗或预防。

技术领域

本发明涉及新的Nav1.7单克隆抗体或其抗体片段。更详细地，涉及与Nav1.7特异性结合的抗体或其抗体片段。进一步详细地，涉及选择性抑制Nav1.7的单克隆抗体或其抗体片段或含有其的医药组合物或Nav1.7检测用试剂盒。

背景技术

Nav1.7是基因SCN9A编码的电位依赖性钠离子通道，主要在末梢神经中表达(非专利文献1)。Nav1.7包括A、B、C和D这4个结构域，分别包含6个跨膜蛋白质螺旋(S1、S2、S3、S4、S5和S6)以及3个细胞外亲水性环E1、E2和E3。

已知Nav1.7敲除小鼠中炎症性疼痛变小(非专利文献2)，已经确认，作为低分子化合物的Nav1.7抑制剂对红斑肢痛症(非专利文献3)、三叉神经痛(非专利文献4)等显示效果。

此外，专利文献1～7等中报道了对痛(疼痛)、痒(瘙痒)有效果的Nav1.7单克隆抗体。专利文献1～3中记载了与结构域C的E3细胞外区域结合的抗体。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：WO2011/051350

专利文献2：US8734798

专利文献3：US8986954

专利文献4：US9266953

专利文献5：WO2014/159595

专利文献6：WO2015/032916

专利文献7：WO2015/035173

非专利文献

非专利文献1：美国科学院院刊(PNAS)(1997)94：1527－1532非专利文献2：美国科学院院刊(PNAS)(2004)101：12706－12711

非专利文献3：疼痛(Pain)(2012)153(1)：80－85

非专利文献4：柳叶刀(THE LANCET NEUROLOGY)(2017)16(4)：291－300

发明内容

发明所要解决的课题

本发明的目的在于，提供能够作为疼痛、瘙痒等的治疗药品使用的新的Nav1.7单克隆抗体或其抗体片段。

用于解决课题的方法

本发明人等进行了深入研究，结果，发现了与Nav1.7的结构域C的E3细胞外区域特异性结合、选择性抑制Nav1.7的单克隆抗体。进一步还发现，本发明的单克隆抗体具有镇痛作用或瘙痒抑制作用。

即，本发明涉及以下方面。

(1－1)一种与Nav1.7结合的单克隆抗体或其抗体片段，包含a1)包括下述序列的重链可变区：

包含序列编号27的氨基酸序列中可有1个或2个氨基酸的缺失、替换、插入和/或添加的氨基酸序列的CDR1、

包含序列编号28的氨基酸序列中可有1个或2个氨基酸的缺失、替换、插入和/或添加的氨基酸序列的CDR2和

包含序列编号29的氨基酸序列中可有1个或2个氨基酸的缺失、替换、插入和/或添加的氨基酸序列的CDR3，

以及包括下述序列的轻链可变区：