[发明专利]提供持久眼部润滑的眼用制剂

说明书

本公开内容涉及一种提供持久益处的用于干眼和其他眼部适应症的眼用制剂。本文描述的制剂提供持久的缓解，并且比目前市售的产品在眼睛上持续的时间长两倍至十倍。本公开内容还提供了减轻干眼的症状的方法、用于递送眼用药物的方法以及制备持久眼用制剂的方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2018年12月10日提交的，发明人为Timothy Willis和Ralph Stone，标题为“OPHTHALMIC FORMULATIONS PROVIDING LONG-LASTING EYE LUBRICATION”的美国临时申请62/777,588的权益，所述美国临时申请在此通过引用以其整体并入。

1.领域

本公开内容提供了一种用于干眼和其他眼部适应症(ocular indications)的眼部治疗的新型持久眼用制剂。本文描述的制剂为干眼提供了比目前市售产品持续时间长2倍至10倍的缓解。还提供了治疗方法、药物递送方法和制备方法。

2.背景

2.1.引言

本文提供的“背景”描述是为了总体呈现本公开内容的背景的目的。目前署名的发明人的工作在本背景部分中描述的程度，以及在申请时可能本来就不符合作为现有技术的描述的方面，均未被明确承认或隐含地承认作为针对本公开内容的现有技术。

干眼是一种眼科医疗状况，目前存在于全球超过3.2亿患者和超过15％的US人口中。由干眼状况引起的不适可能包括眼干涩(ocular dryness)、沙粒感(grittiness)、灼烧、酸痛、擦伤或异物反应。不适的程度取决于受试者以及受试者的状况。提出的干眼的病因、治疗和症状在以下文章的汇编中描述：由Holly编著的The Preocular Tear Film inHealth,Disease,and Contact Lens Wear,The Dry Eye Institute,Lubbock,Tex.1986；由David A.Sullivan编著的Lacrimal Gland,Tear Film,and Dry Eye Syndromes,1994,Plenum Press,New York；由David A.Sullivan等人编著的Lacrimal Gland,Tear Film,and Dry Eye Syndromes 2,1998,Plenum Press,New York；由David A.Sullivan等人编著的Lacrimal Gland,Tear Film,and Dry Eye Syndromes 3,A部分和B部分,2002,KluwerAcademic/Plenum Publishers,New York,The2007DEWS Report Ocular Surface July2007,The DEWS II Report Ocular Surface July 2017，所述文章通过引用它们对干眼状况及其治疗的教导而并入本文。

此外，对于许多患者，与干眼相关的症状通常因使用眼睛假体诸如隐形眼镜而加剧。在一些情况下，单独或部分由于干眼及其症状，个体将停止佩戴隐形眼镜。此外，从眼睛蒸发的速率因隐形眼镜材料和表面的性质而加快。隐形眼镜的物理存在导致具有另外的物理和蒸发效应的弯月形成(menisci formation)，即使受试者具有足够的泪膜。对于许多受试者，隐形眼镜不耐受不能通过局部应用眼泪替代物来克服。因此，需要用于治疗干眼状况和用于改善对眼睛假体的耐受性的改善的组合物和方法。此外，当患者经历干眼或当佩戴眼睛假体时，患者可能呈现出眼部征象，包括眼睑刷上皮病变和角膜染色(cornealstaining)。