[发明专利]沉积用于显微镜检查的生物样品的自动液体处理系统和方法

说明书

用于处理至少一个显微镜样品载体(1)中的多个样品的自动液体处理系统，显微镜样品载体(1)包括多个样品沉积孔(102)，其中每个样品沉积孔(102)在其侧面由一个或多个侧壁限定并且在其底侧由样品沉积表面(101)限定，自动液体处理系统包括：适于离心显微镜样品载体(1)的离心机；自动运输装置，其适于将多个样品和/或多种液体转移进和/或转移出所述显微镜样品载体(1)的多个样品沉积孔(102)中的每一个、并且适于运输显微镜样品载体(1)穿过自动液体处理系统，其中自动运输装置被配置为与显微镜样品载体(1)的联接部分(103)联接；用于接收和/或储存多个样品和/或多种液体的一个或多个储存容器。

技术领域

本发明涉及用于处理至少一个显微镜样品载体中的多个样品的自动液体处理系统、以及由自动液体处理系统执行的用于处理沉积在显微镜样品载体上的多个生物样品的多个第一部分的方法。根据本发明的自动液体处理系统和方法适用于高通量显微分析，特别是在细胞学分析领域。

背景技术

细胞学诊断广泛应用于医学的各个分支。它是指分析患者个体细胞的结构、功能和形成，从而得出患者的生理状况并诊断各种疾病或疾病级数。

对于细胞学分析，从患者的体液中获取样品，例如血液、唾液、尿液、上皮涂片或精液，并将其放置在玻璃显微镜载玻片上进行检查。优选地，样品均匀地分布在显微镜载玻片上，从而能够准确地分析样品的每个单个细胞的结构。均匀的样品分布也是有效实现自动化显微镜诊断的关键。显微镜系统通常在完全或交互式用户控制下采用计算机驱动的载物台，以预先编程的方式扫描显微镜载玻片表面。因此，应明确定义感兴趣的(一个或多个)区域的边界，并将其限制在与可用于显微分析的光学技术和时间相称的实际尺寸。

用于细胞学分析的样品沉积的几种实施在现有技术中是已知的。

例如，涂片制备技术经常用于将样品手动沉积到显微镜载体上。这种手动涂片技术相当便宜，但需要一定的能力和技能的从业者。而且，很难获得细胞和细胞类型的均匀分布。特别是大细胞，如单核细胞、其他大白细胞或任何异常大的其他细胞，如癌细胞，往往会被吸引到涂片的末端，即羽毛边缘，因此可能无意中被排除在显微分析之外。

作为手动涂片准备的替代方法，细胞离心机通常用于将生物细胞样品沉积到显微镜载玻片上。在这里，将少量液体样品放置在显微镜载玻片或另一个样品接收表面上，然后进行离心步骤。作用在样品上的离心力甩掉多余的液体并使样品径向扩散，形成一个薄层，覆盖载玻片上的样品区域。这样的处理允许样品中的细胞团块可以部分地分解，并且形成具有最小的不定细胞重叠的薄的样品层。然而，由于作用在载玻片表面的离心力，液体样品向四面八方扩散。因此，细胞离心机设备需要结合废物捕获装置，例如滤纸、真空泵或孔(wells)。因此，细胞离心机的构造是复杂且昂贵。此外，细胞离心机的一个固有问题是每个样品使用一个显微镜载玻片。即使在一个载玻片上有多个沉积点，例如通过对载玻片实施物理屏障，每个离心步骤也只能应用一个样品。此外，由于样品在装载到细胞离心机样品室期间发生沉降，可能会发生由其他相同样品制备的载玻片之间不希望有的不同和差异。因此，必须注意最大限度地减少离心前将样品装载到离心机样品室所需的时间，以及样品体积和排出口覆盖的表面积。相反，细胞离心机的样本容量限制会限制可以检测到的细胞浓度。因此，细胞离心机的准确性可能不足以进行某些细胞学分析，例如检测稀有细胞。

在现有技术中也描述了样品单层打印方法。例如，US2011/0070606描述了一种用于分析来自体液的细胞的系统，包括用于分配包括含有细胞的体液的流体的施加器，所述施加器包括施加器控制器和用于将流体分配到载玻片上的尖端；所述尖端具有位于载玻片上方的位置。

此外，US2016/0202278描述了一种用于处理多种细胞悬液的方法。