[发明专利]含有混合聚合物胶束的药物组合物

说明书

一种药物组合物，其包含混合聚合物胶束和包裹在胶束中的药物，其中所述混合聚合物胶束的粒径为1～1000nm，包括一个两亲嵌段共聚物和一个脂质聚合物。还公开了所述药物组合物的制备及其用于治疗癌症的用途。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体地涉及一种含有混合胶束的药物组合物。

背景技术

混合聚合物胶束作为低水溶性药物的有效载体已被广泛研究。通过位点特异性给药，可以改善药物的生物药剂学和药代动力学特性，从而提高药物疗效。

虽然传统的微粒或纳米颗粒是通过复杂的乳化过程形成的，需要使用表面活性剂来稳定，但粒径小于1微米的混合聚合物胶束，通常是通过简化的自组装过程制备的，不需要表面活性剂或其他药剂来实现稳定性。

目前，混合聚合物胶束由各种类型的聚合物形成，包括共聚物和脂质聚合物。例如Lee et al.,Journal ofControlledRelease,2003,91,103-113(Lee等人，2003年发表在Journal ofControlled Release第91卷，第103-113页的文章)和,Vakil et al.,Langmuir,2006,22,9723-9729(Vakil等人在2006年发表在Langmuir第22卷，第9723-9729页的文章)。含有这些聚合物胶束的组合物在稳定性、载药量和包封率方面仍需改进。

有必要开发具有改进性能的包含混合聚合物胶束的组合物。

发明内容

本发明的一个方面提供一种制备具有非显而易见的高稳定性、高载药量和高包封率的药物组合物的方法。

该方法包括：(1)准备起始原料，所述起始原料包括两亲嵌段共聚物、脂质聚合物和药物；(2)用溶剂将(1)中的原料混合；(3)除去溶剂，得到干膜或干饼；(4)加水溶解(3)中的干膜或干饼，形成含有混合聚合物胶束的溶液；(5)将溶液过滤，滤液即为药物组合物。

在该方法的一个实施方案中，所述脂质聚合物与配体缀合，并且起始原料还包括额外的未与配体缀合的脂质聚合物。

在本发明的范围内有三种相关的药物组合物，每一种都含有混合聚合物胶束和包裹在胶束中的药物。

所述第一药物组合物由上述方法制备。

所述第二药物组合物包含粒径为1～1000nm的混合聚合物胶束和包裹在胶束中的药物。所述混合聚合物胶束包括两亲嵌段共聚物和与配体缀合的脂质聚合物。所述两亲嵌段共聚物具有亲水链段和疏水链段，所述脂质聚合物具有亲水聚合物链和与其共价连接的疏水部分，所述配体是与亲水聚合物链共轭的靶向部分。可选地，所述混合聚合物胶束还包括额外的未与配体缀合的脂质聚合物。

所述第三药物组合物包含粒径为1～1000nm的混合聚合物胶束和包裹在胶束中的药物。所述混合聚合物胶束包括两亲嵌段共聚物和脂质聚合物，其载药量为10％～45％。

本发明进一步涵盖了一种通过向有需要的受试者施用有效量的上述三种药物组合物中的一种来进行治疗的方法。

本发明的细节在以下附图和描述中阐述。本发明的其他特征、目的和优点可以从以下几个实施例的详细描述以及所附权利要求中获得。

附图说明

以下说明针对随附的图片，其中：

图1为人口腔表皮样癌细胞KB在含有本发明4种不同药物组合物的培养基中孵育4小时和24小时后的存活率的条形图。

图2是在用本发明的药物组合物或Jevtana给药后的22天期间，荷瘤小鼠的肿瘤体积图。

图3是采用共载有Cy5.5的本发明的药物组合物处理后，小鼠肿瘤的相对荧光随日期的变化图。

具体实施方式