[发明专利]一种塞来昔布胶束和和厚朴酚胶束药物联用控释系统及其制备方法

权利要求书

1.一种塞来昔布胶束和和厚朴酚胶束药物联用控释系统，其特征在于，所述药物联用控释系统中包括塞来昔布胶束和和厚朴酚胶束，其中：

所述塞来昔布胶束为塞来昔布和包封所述塞来昔布的胶束载体材料组成的纳米粒，所述胶束载体材料为D-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯和单甲氧基聚乙二醇-外消旋聚乳酸嵌段共聚物；

所述和厚朴酚胶束为和厚朴酚和包封所述和厚朴酚的胶束载体材料组成的纳米粒，所述胶束载体材料为D-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯和单甲氧基聚乙二醇-外消旋聚乳酸嵌段共聚物。

2.根据权利要求1所述的药物联用控释系统，其特征在于，所述塞来昔布胶束尺寸为20～60nm；所述和厚朴酚胶束尺寸为30～100nm。

3.根据权利要求1所述的药物联用控释系统，其特征在于，所述药物联用控释系统中，塞来昔布和和厚朴酚的摩尔比为2:1～1:2。

4.根据权利要求1所述的药物联用控释系统，其特征在于，

所述塞来昔布胶束中，单甲氧基聚乙二醇-外消旋聚乳酸嵌段共聚物和D-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯质量比为(1～4):1，塞来昔布与单甲氧基聚乙二醇-外消旋聚乳酸嵌段共聚物和D-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯总质量的质量比为(0.3～1):5；

所述和厚朴酚胶束中，单甲氧基聚乙二醇-外消旋聚乳酸嵌段共聚物和D-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯质量比为(1～4):1，和厚朴酚与单甲氧基聚乙二醇-外消旋聚乳酸嵌段共聚物和D-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯总质量的质量比为(0.3～1):5。

5.根据权利要求1所述的药物联用控释系统，其特征在于，所述单甲氧基聚乙二醇-外消旋聚乳酸嵌段共聚物中，聚乙二醇嵌段的分子量为1000～2000；聚乳酸嵌段为外消旋聚合物，其分子量为2000～4000。

6.一种权利要求1-5任一项所述的药物联用控释系统的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：

1)制备塞来昔布胶束：将单甲氧基聚乙二醇-外消旋聚乳酸嵌段共聚物、D-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯和塞来昔布溶于有机溶剂，充分溶解后除去有机溶剂成膜，然后加入去离子水进行水化，即得塞来昔布胶束；

2)制备和厚朴酚胶束：将单甲氧基聚乙二醇-外消旋聚乳酸嵌段共聚物、D-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯和和厚朴酚溶于有机溶剂，充分溶解后除去有机溶剂成膜，然后加入去离子水进行水化，即得和厚朴酚胶束；

3)制备药物联用控释系统：将步骤1)得到的塞来昔布胶束溶液和步骤2)得到的和厚朴酚胶束混合即得塞来昔布胶束和和厚朴酚胶束药物联用控释系统。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中加入去离子水进行水化具体操作为：加入去离子水，20-35℃水浴温度下磁力搅拌8～12h水化，得胶束溶液；所述步骤2)中加入去离子水进行水化具体操作为：加入去离子水，20-35℃水浴温度下磁力搅拌8～12h水化，得胶束溶液。

8.根据权利要求6或7所述的制备方法，其特征在于，

所述步骤1)具体操作为：将单甲氧基聚乙二醇-外消旋聚乳酸嵌段共聚物、D-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯和塞来昔布溶于乙腈中，在60～100W功率下超声2～10min充分溶解，在30～40℃温度下60～120r/min减压旋蒸去除乙腈成膜，然后加入去离子水进行水化，即得塞来昔布胶束；

所述步骤2)具体操作为：将单甲氧基聚乙二醇-外消旋聚乳酸嵌段共聚物、D-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯和和厚朴酚溶于乙腈中，在60～100W功率下超声2～10min充分溶解，在30～40℃温度下60～120r/min减压旋蒸去除乙腈成膜，然后加入去离子水进行水化，即得和厚朴酚胶束。

9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中去离子水与塞来昔布体积质量比为1:0.25～1.5mL/mg；去离子水与和厚朴酚体积质量比为1:0.25～1.5mL/mg。

10.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中塞来昔布胶束溶液和和厚朴酚胶束溶液混合后用0.22μm微孔滤膜过滤，滤液进行超声处理即得塞来昔布胶束和和厚朴酚胶束药物联用控释系统。