[发明专利]一种同时测定普瑞巴林以及羟苯酯类抑菌剂含量的方法

说明书

本发明属于医药领域，涉及一种测定普瑞巴林以及羟苯酯类抑菌剂含量的方法。具体地，本发明涉及一种同时测定普瑞巴林口服溶液中普瑞巴林含量以及羟苯酯类抑菌剂含量的方法，其为HPLC方法，其中，HPLC的条件如下：色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶柱；柱温20℃‑40℃；流动相A为20‑30mmol/L的磷酸二氢钾溶液，pH为6.2‑7.0；流动相B为甲醇；流速0.5‑1.5mL/min；进样量10‑30μL；检测波长210nm。本发明的方法专属性好，灵敏度高、重复性好、准确度高，可用于普瑞巴林口服溶液的质量控制。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种测定普瑞巴林口服溶液中普瑞巴林以及羟苯酯类抑菌剂含量的方法，具体地，涉及一种同时测定普瑞巴林口服溶液中普瑞巴林含量以及羟苯酯类抑菌剂含量的方法。

背景技术

普瑞巴林(pregabalin)是一种γ-氨基丁酸(GABA)受体激动剂,临床常用于治疗带状疱疹神经痛、纤维肌痛综合征等神经病理性疼痛,以及成年患者局部不全性癫痫发作,广泛性焦虑症等疾病。Lyrica(普瑞巴林)是全球最畅销的镇痛药之一，FDA批准用于治疗与糖尿病周围神经病变神经痛、带状疱疹后神经痛、脊髓损伤相关神经痛、纤维肌痛相关神经痛以及特定成人癫痫患者部分性发作。普瑞巴林化学名为(S)-3-氨甲基-5-甲基己酸，结构式如下面的式I所示：

目前《中国药典》尚无普瑞巴林含量的测定方法，而《美国药典》(USP41-NF36)、《欧洲药典》(EP9.0)仅收载了普瑞巴林原料药的含量测定，二者均存在羟苯酯类抑菌剂保留时间太长，理论塔板数低、峰形差等问题。

目前尚无文献报道同时测定普瑞巴林口服溶液中普瑞巴林含量以及羟苯酯类抑菌剂含量的方法。

发明内容

本发明人经过深入的研究和创造性的劳动，开发了一种测定普瑞巴林口服溶液普瑞巴林以及羟苯酯类抑菌剂含量的方法，该方法本发明的检测方法专属性强，具有较高的精密度和准确性，耐用性好，适用于普瑞巴林口服溶液质量控制，可用于普瑞巴林口服溶液的质量控制，并且显著优于美国药典和欧洲药典中的检测方法。

由此提供了下述发明：

本发明的一个方面涉及一种同时测定普瑞巴林口服溶液中普瑞巴林含量以及羟苯酯类抑菌剂含量的方法，其为HPLC方法，

其中，HPLC的条件如下：

色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶柱；

柱温20℃-40℃；

流动相A为20-30mmol/L的磷酸二氢钾溶液，pH为6.2-7.0；

流动相B为甲醇(例如色谱级甲醇)；

流速0.5-1.5mL/min；

进样量10-30μL；

检测波长210nm；

优选地，所述羟苯酯类抑菌剂为羟苯甲酯和/或羟苯丙酯。

在本发明的一个或多个实施方式中，普瑞巴林的保留时间为小于或等于20分钟，羟苯甲酯和羟苯丙酯的保留时间均小于或等于45分钟。

在本发明的一个或多个实施方式中，普瑞巴林的保留时间为小于或等于15分钟，羟苯甲酯和羟苯丙酯的保留时间均小于或等于30分钟。

在本发明的一个或多个实施方式中，普瑞巴林的保留时间为小于或等于10分钟(优选小于或等于8分钟，或者小于或等于6分钟)，羟苯甲酯和羟苯丙酯的保留时间均小于或等于25分钟。

在本发明的一个或多个实施方式中，普瑞巴林、羟苯甲酯、羟苯丙酯含量测定时对称因子均在0.90～1.10之间，且理论塔板数均在13000以上。