[发明专利]一种固醇调控元件结合蛋白和酸性核质DNA结合蛋白-1抑制剂及其制备方法和应用

权利要求书

1.式Ⅰ结构的化合物及其药学上可用的盐：

其中：

R¹为单取代、多取代，独立地选自：氢、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、氰基、卤素、C₁-C₃烷基、-OR²；

其中，R²独立地选自：氢、C₁-C₃烷基。

2.根据权利要求1所述的化合物及其药学上可用的盐，选自：

。

3.一种权利要求1-2任一项所述化合物及其药学上可用的盐的制备方法，包括以下步骤：

1）化合物A与浓盐酸以及多聚甲醛反应得到化合物B；

2）由化合物B在非质子性溶剂中与三苯基磷反应得到化合物C；

3）由化合物C与化合物D在强碱的条件下得到化合物E；

4）由化合物E与三氟甲磺酸酐在二氯甲烷中反应得到化合物F；

5）由化合物F与联硼酸频哪醇酯或联硼酸在钯盐催化剂下反应得到化合物G；

6）由化合物G和硼氢化钠或四氢铝锂反应后加酸得到化合物H

。

4.权利要求3所述的制备方法，其特征在于：

步骤3）所述反应是在强碱条件下进行，其中强碱为甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、异丙醇钠、丁基锂、氢氧化钠、氢氧化锂、氢氧化钾；

步骤3）、5）所述反应是在加热条件下进行；

步骤4）、6）所述反应是在低温下进行，反应温度为0摄氏度。

5.权利要求4所述的制备方法，其特征在于：

步骤3）中强碱为乙醇钠。

6.权利要求3所述的制备方法，其特征在于，

步骤5）所述反应的钯催化剂为：醋酸钯，氯化钯，四（三苯基磷）钯，双（乙腈）二氯化钯，二（三苯基磷）氯化钯，1，1’-[双（二苯基磷）二茂铁]二氯化钯，二（苯腈）二氯化钯，1，1’-[双（二叔丁基磷）二茂铁]二氯化钯，双（三环己基磷）二氯化钯，双（邻甲苯磷）二氯化钯。

7.权利要求6所述的制备方法，其特征在于，

步骤5）中的钯催化剂为1，1’-[双（二苯基磷）二茂铁]二氯化钯。

8.权利要求3所述的制备方法，其特征在于，

步骤5）所述反应在碱性条件下进行，碱为醋酸钠、醋酸钾、甲醇钠、乙醇钠、甲醇钾、乙醇钾、氟化钠、氟化钾。

9.权利要求8所述的制备方法，其特征在于，

步骤5）中的碱为醋酸钾。

10.权利要求3所述的制备方法，其特征在于，

步骤5）所述反应在极性溶剂中进行，其中极性溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙腈、丙酮、甲基乙基酮、1，4-二氧六环、水。

11.权利要求10所述的制备方法，其特征在于，

步骤5）中的极性溶剂为1，4-二氧六环。

12.一种组合物，其特征在于，包含权利要求1-2任一项所述的式I结构化合物及其药学上可用的盐，以及药学上可接受的载体。

13.权利要求1-2任一项所述化合物及其药学上可用的盐，在制备固醇调控元件结合蛋白抑制剂药物、酸性核质DNA结合蛋白-1抑制剂药物中的应用。

14.权利要求13所述化合物及其药学上可用的盐，在制备抗肿瘤药物或者肿瘤放化疗增敏剂药物的应用。