[发明专利]IDHP用于制备抗败血症及其诱发的心肌损伤药物的应用

说明书

本发明公开了IDHP用于制备治疗和/或预防败血症及其诱发的心肌损伤药物的应用。本发明研究发现IDHP可抑制败血症引起的生存率下降、降低WBC、LYM、MON、GRA和LDH的水平；同时，IDHP也能抑制败血症诱发的心肌组织损伤后髓过氧化物酶、Ly6C的高表达和心肌细胞凋亡，发挥抗炎、抗凋亡的作用；并且，还发现IDHP具有改善心脏收缩功能的作用。

技术领域

本发明涉及IDHP的新适应症，具体涉及IDHP用于抗败血症及其诱发的心肌损伤药物的应用。

背景技术

丹参素异丙酯(IDHP)是从申请人团队从复方丹参方的众多代谢产物及其系列改性物中筛选出来的效应成分，进一步结合现代药物化学和药理学技术合成的一个化合物。研究表明，IDHP具有扩张血管等活性作用。

发明内容

发明人通过构建败血症及其诱发的心肌损伤动物模型，观察其生存率、血常规、炎症及心肌损伤各项指标发现：

IDHP可抑制败血症引起的生存率下降、降低血浆白细胞(White Blood Cell，WBC)、淋巴细胞((Lymphocyte，LYM)、巨噬细胞(Macrophages，MON)、中性粒细胞(Granulocyte，GRA)、和乳酸脱氢酶(Lactate Dehydrogenase，LDH)的水平；

同时，IDHP也能抑制败血症诱发的心肌组织损伤后髓过氧化物酶(MPO)、Ly6C的高表达和心肌细胞凋亡，发挥抗炎、抗凋亡的作用；

并且，IDHP可提高由败血症引起的左心室收缩末期容积(Volume；s)、左心室舒张末期容积(Volume；d)、每搏输出量(Stroke Volume)、心输出量(Cardiac Output)的降低；改善左心室收缩末期后壁厚度(LVPW；s)、左心室舒张末期后壁厚度(LVPW；d)的增加。从而达到改善心脏收缩功能的作用。

基于上述发现，本发明提供了IDHP用于制备治疗和/或预防败血症及其诱发的心肌损伤药物的应用。

同时提供一种治疗和/或预防败血症药物，所述药物由IDHP和药物辅料制备而成。

进一步，所述药物为静脉注射给药制剂。

更进一步，所述药物的给药剂量为每千克体重15mg-60mgIDHP。

附图说明：

图1为IDHP的化学结构式；

图2为IDHP对CLP损伤后小鼠生存率的影响，观察CLP术后72h内各组小鼠的生存情况，结果以均数±标准差表示，n＝12。^*vs.Sham组，P0.05；^#vs.CLP组，P0.05；

图3为IDHP对CLP损伤24h后小鼠血常规和LDH各项指标的影响，其中，A图为血常规结果；B图为LDH结果；结果以均数±标准差表示，n＝6；^*vs.Sham组，P0.05；^#vs.CLP组，P0.05，LDH，乳酸脱氢酶；

图4为IDHP对CLP损伤10h后心脏功能各项指标的影响，A图为超声心动图短轴切面、M模典型图片以及各项心脏功能指标的统计分析图；B图为超声心动图长轴切面、M模典型图片以及各项心脏功能指标的统计分析图；结果以均数±标准差表示，n＝6，^*vs.Sham组，P0.05；^#vs.CLP组，P0.05；左心室舒张收缩容积；左心室舒张末期容积；每搏输出量；心输出量；左心室收缩末期后壁厚度；左心室舒张末期后壁厚度；

图5为IDHP对CLP损伤24h后心肌炎症相关指标的影响，炎症相关典型指标Ly6c、MPO的免疫组织化学染色结果及统计分析图；结果以均数±标准差表示，n＝4，^*vs.Sham组，P0.05；^#vs.CLP组，P0.05；