[发明专利]一种粉背蕨酸酰胺衍生物的合成及其在抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明涉及一种粉背蕨酸酰胺衍生物的合成及其在抗肿瘤药物中的应用，该粉背蕨酸酰胺衍生物，是以天然产物粉背蕨酸为反应底物，在缩合剂的作用下，与含有芳香环的各种一级胺反应制备而得到。在抗肿瘤活性筛选中，以顺铂为阳性对照，采用MTT法测定了这类衍生物对前列腺癌PC‑3、乳腺癌MCF‑7、前列腺癌PC‑3、非小细胞肺癌A549、宫颈癌Hela以及正常人肝细胞的抑制作用，抗肿瘤结果显示大部分的化合物均表现出明显的抗肿瘤活性，这类粉背蕨酸酰胺衍生物有望应用于抗肿瘤药物领域。

技术领域

本发明属于粉背蕨酸衍生物技术领域，涉及一种粉背蕨酸酰胺衍生物及其合成与应用。

背景技术

癌症是当今世界直接危害人类生命的一种最常见、最严重的疾病，目前抗癌药物多为化学合成药，多半会对人体健康细胞产生毒副作用，因此寻找无毒害的、有效的抗癌药物和方法已成为国内外医学研究的热点。近年来从植物中分离并鉴定出大量具有强生物活性的天然产物,其中很大部分具有优良的抗癌活性，且毒副作用较小。因此从植物中分离、鉴定、修饰并筛选抗癌药物已成为治疗癌症的一条有效途径。

粉背蕨酸是从中国蕨科植物银粉背蕨(Aleuritopteris argentea(Gmél.)Fée)中分离得到的一种半日花烷型二萜类化合物，研究表明其具有多种生物活性，如：抗菌、抗寄生虫、抗病毒等。(Trindade R D,Silva J D,Setzer W.Copaiferaof the neotropics:areview of the phytochemistry and pharmacology.International Journal ofMolecular Sciences,2018,19(5):1511.)也有研究者发现粉背蕨酸对人胃癌和XG恶性胶质瘤细胞有一定的抑制作用。(Vargas,F.D.S.；de Almeida,P.D.O.；Aranha,E.S.P.；Boleti,A.P.D.A.；Newton,P.；de Vasconcellos,M.C.；Veiga Junior,V.F.；Lima,E.S.Biological activities and cytotoxicity of diterpenes from Copaiferaspp.oleoresins.Molecules,2015,20,6194–6210.)

但是，本课题组的前期研究表明(Zhang,S.,Feng,N.,Huang,J.,Wang,M.,Zhang,L.,Yu,J.,Dai,X.,Cao,J.,Huang,G.Incorporation of amino moiety to alepterolicacid improve activity against cancer cell lines:synthesis and biologicalevaluation.Bioorganic Chemistry,2020,95,103756.)，粉背蕨酸本身抗癌药效并不理想，而通过在粉背蕨酸上引入酰胺基团，得到的化合物有更好的抗癌活性。本发明旨在继续对粉背蕨酸进行结构修饰与改造，以期得到药效更好的粉背蕨酸衍生物。

发明内容

本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种粉背蕨酸酰胺衍生物及其合成与应用。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

本发明的技术方案之一提出了一种粉背蕨酸酰胺衍生物，其结构式为：

其中，R为含有芳香环的基团。

进一步的，本发明的粉背蕨酸酰胺衍生物结构式为以下化合物ZFB-1至化合物ZFB-18中的任一种：

化合物ZFB-1：(E)-5-([1R,4aS,6R,8aS]-6-羟基-5,5,8a-三甲基-2-亚甲基十氢萘-1-基)-N-(4-羟基苯基)-3-甲基戊-2-烯酰胺；