[发明专利]一种多肽和包含该多肽的药物组合物以及它们的应用

权利要求书

1.多肽，其中所述多肽包含S¹和S²，其中

沿N端至C端方向上S¹和S²以肽键串联连接；

所述S¹为如SEQ ID No:1所示的氨基酸序列或其功能性变体；

所述S²为如SEQ ID No:7所示的氨基酸序列或其功能性变体；

优选地，所述多肽是SEQ ID No:2所示的氨基酸序列。

2.如权利要求1所述的多肽，其中所述多肽包含S¹、S²和S³，其中

沿N端至C端方向上S¹、S²和S³彼此之间以肽键串联连接；

所述S¹为如SEQ ID No:1所示的氨基酸序列或其功能性变体；

所述S²为如SEQ ID No:7所示的氨基酸序列或其功能性变体；

所述S³为如SEQ ID No:8所示的氨基酸序列或其功能性变体；

优选地，所述多肽是SEQ ID No:3或SEQ ID No:4所示的氨基酸序列。

3.如权利要求1所述的多肽，其中所述多肽包含S¹、X¹和S²，其中

沿N端至C端方向上S¹、S²、X¹彼此之间以肽键串联连接；

所述S¹为如SEQ ID No:1所示的氨基酸序列或其功能性变体；

所述S²为如SEQ ID No:7所示的氨基酸序列或其功能性变体；

所述X¹为任意的氨基酸，优选为赖氨酸或精氨酸，更优选为精氨酸；

任选地，所述多肽除X¹和S²之外包含两个S¹，优选地，所述多肽是SEQ ID No:5或SEQ IDNo:6所示的氨基酸序列。

4.如权利要求1至3中任一项所述的多肽，其中所述多肽相对于SEQ ID No:1所示的氨基酸序列具有增加的溶解度；

优选地，所述多肽的溶解度为SEQ ID No:1所示的氨基酸序列的溶解度的约2倍、约5倍、约10倍、约20倍、约50倍、约100倍或更多倍。

5.药物组合物，其包括

(1)权利要求1-4中任一项所述的多肽，以及

(2)活性药物。

6.如权利要求5所述的药物组合物，其中

所述活性药物为小分子药物、核酸药物或蛋白类药物；优选地，所述活性药物选自以下中的一种或多种：青霉素类、头孢霉素类、GLP-1、EPO、Erylysin A、Exendin-4、PKA竞争型多肽抑制剂、EGFR的siRNA、胰岛素、单克隆抗体药物或它们的片段；和/或

所述多肽与活性药物的摩尔比为10:1至1:10；和/或

所述药物组合物的剂型为冻干粉或溶液注射剂。

7.如权利要求5所述的药物组合物，其还包括一种或多种药学上可接受的辅料；

优选地，所述药学上可接受的辅料为选自以下的一种或多种：可溶性填充剂、pH调节剂、稳定剂、非离子表面活性剂和渗透压调节剂。

8.制备药物组合物的方法，其包括以下步骤：

将多肽与活性药物混合；

优选地，

所述混合为超声处理1-15分钟；和/或

所述混合为搅拌60-180分钟；和/或

所述混合为室温放置约6-12小时；和/或

所述多肽与所述活性药物的混合比例为按摩尔计10:1至1:10；和/或

将多肽与活性药物于生理盐水、纯水或PBS缓冲液中混合。