[发明专利]具有特殊七元环结构的三萜在制备预防和治疗神经损伤药物中的应用

说明书

本发明提供结构式Ⅰ、式Ⅱ、式Ⅲ、式Ⅳ、式Ⅴ、式Ⅵ、式Ⅶ和式Ⅷ所示的一类具有特殊七元环结构的三萜或其药学上可成的盐及其药物组合物在制备修复神经损伤药物中的新用途。本发明通过体外神经细胞损伤保护实验和模型小鼠水迷宫测试证实本发明所述的具有特殊七元环结构的三萜化合物具有神经细胞损伤保护作用，可以进一步用于制备治疗神经退行性疾病、创伤性脑损伤、中风的药物。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一类具有特殊七元环结构的三萜在制备预防和治疗神经损伤药物中的应用。

背景技术

神经退行性疾病、创伤性脑损伤及中风等神经系统疾病发病率逐年上升，给社会和家庭带来沉重负担。目前临床药物只能缓解部分症状，不能有效地预防疾病的发生，改善患者认知状态和阻止疾病发展。研究这些常见的神经系统疾病的发病机制，寻找积极有效的治疗方法已经成为神经科学等相关学科刻不容缓的重任。在上述疾病的发生、发展过程中，大脑的神经细胞受损、缺失或死亡是其最基本的病理改变，常使神经功能严重受损而导致偏瘫、失语、智力障碍或昏迷，甚至死亡。预防脑神经损伤的重要性已经引起国内外医学界的重视，医学家们正从各个方面探索预防措施。

本发明的发明人在前期的研究中报道了利用微生物转化的方法制备获得了结构式为Ⅰ-Ⅷ的系列三萜化合物，研究显示，这些化合物能够延长秀丽线虫的生命周期(Microbial transformation of the anti-aging agent cycloastragenol by Mucorracemosus.Natural Product Research.33，2019，3103-3108)。该类型三萜结构中B环为七元环，同时结构中还具有双键，含氧取代基等特殊结构基团。目前对这类化合物的活性研究非常有限，尚未有新的研究报道。

发明内容

本发明在前期研究基础上对结构式为Ⅰ-Ⅷ的三萜新的生物活性进行了研究。首次发现这类化合物具有神经细胞损伤保护作用，可用于制备治疗神经退行性疾病、中风以及脑损伤的新型药物。本发明具体技术方案如下：

具有下列结构式的三萜或其药学上可成的盐在制备预防和治疗神经损伤药物中的应用，

进一步的，本发明所述神经损伤为神经退行性疾病、创伤或中风引起的神经损伤。所述神经退行性疾病包括阿尔兹海默症、帕金森氏症、亨廷顿病或肌萎缩侧索硬化症。

本发明所述药物含有结构式为式Ⅰ、式Ⅱ、式Ⅲ、式Ⅳ、式Ⅴ、式Ⅵ、式Ⅶ和式Ⅷ的化合物或其药学上可成的盐中的一种或几种为活性成分。进一步的，还含有一种或几种以及药学上可以接受的载体。所述载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等，均可以按照药学领域的常规方法制备。

本发明通过体外神经细胞损伤保护试验和体内证实，本发明所述化合物对H₂O₂和Aβ_25-35诱导的神经细胞损伤具有显著的保护作用，能够增强APP/PS1/tau三转基因小鼠学习记忆能力，可以作为预防和治疗神经退行性疾病、创伤或中风药物的活性成分。

附图说明

图1为本发明化合物Ⅳ和化合物式Ⅶ对APP/PS1/tau三转基因小鼠学习记忆能力的影响。

具体实施方式

以下通过实施例说明本发明的具体步骤，但不受实施例限制。

在本发明中所使用的术语，除非另有说明，一般具有本领域普通技术人员通常理解的含义。

下面结合具体实例并参照数据进一步详细描述本发明。应理解，这些实施例只是为了举例说明本发明，而非以任何方式限制本发明的范围。

在以下实施例中，未详细描述的各种过程和方法是本领域中公知的常规方法。