[发明专利]米托蒽醌制剂在制备诊治与甲状腺切除相关的疾病的药物中的应用

说明书

本公开涉及米托蒽醌制剂在制备诊治与甲状腺切除相关的疾病的药物中的应用。本公开提供了米托蒽醌和/或其可药用盐在制备减少甲状旁腺误染、减少甲状旁腺误切或降低甲状旁腺误切率的淋巴示踪剂的用途。局部注射盐酸米托蒽醌注射液不会对甲状旁腺造成误染，能够降低甲状旁腺误切率，良好保护甲状旁腺，且局部注射后未见产生局部或全身毒副作用，具有良好的耐受性、有效性和安全性，为与甲状腺切除相关的疾病的患者在彻底根治甲状腺疾病方面提供了新的治疗思路。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及米托蒽醌用于与甲状腺切除相关的疾病中淋巴示踪方面的应用。

背景技术

甲状腺癌是内分泌系统和头颈部最常见的恶性肿瘤，2012年国际癌症研究中心(International Agency for Research on Cancer，IARC)报告显示：全球甲状腺癌的发病率为4.0/10万，死亡率为0.5/10万，其中男性发病率为1.9/10万，女性为6.1/10万，男女发病比例为1:3；男性死亡率为0.3/10万，女性为0.6/10万，男女死亡率比例为1:2。

超过90％的甲状腺癌为分化型甲状腺癌(differentiated thyroid carcinoma，DTC)。DTC的治疗方法主要包括：手术治疗、术后I治疗和促甲状腺激素(ThyroidStimulating Hormone，TSH)抑制治疗。其中，手术治疗最为重要，直接影响本病的后续治疗和随访，并与预后密切相关。DTC的甲状腺切除术式主要包括全/近全甲状腺切除术和甲状腺腺叶+峡部切除术。全甲状腺切除术即切除所有甲状腺组织，无肉眼可见的甲状腺组织残存；近全甲状腺切除术即切除几乎所有肉眼可见的甲状腺组织(保留1g的非肿瘤性甲状腺组织，如喉返神经入喉处或甲状旁腺处的非肿瘤性甲状腺组织)。

尽管大多数DTC患者预后良好、死亡率较低，10年生存率很高，但是约30％的DTC患者会出现复发或转移，其中2/3发生于手术后的10年内，有术后复发并有远处转移者预后较差。颈部淋巴结转移是DTC患者(尤其是年龄≥45岁者)复发率增高和生存率降低的危险因素。20％～90％的DTC患者在确诊时即存在颈部淋巴结转移，多发生于颈部中央区，因此《甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南》建议：DTC术中在有效保留甲状旁腺和喉返神经情况下应行预防性中央区淋巴结清扫术。

因中央区淋巴结清扫易伤及甲状旁腺，所以术后甲状旁腺功能减退较为常见，有研究显示甲状腺全切及近全切术后永久性甲状旁腺功能低下的发生率为2％-33％，究其原因在于手术导致甲状旁腺误切率比较高，因此严重影响了手术的治疗效果。因此尽可能多地辨认和保留甲状旁腺成为预防术后出现甲状旁腺功能减退的重要手段。有研究发现甲状腺的淋巴网和甲状旁腺的淋巴网互不相同，而应用淋巴示踪剂对甲状腺淋巴管进行引流可以很好地将甲状腺与甲状旁腺相鉴别，避免误切甲状旁腺。

目前公认的淋巴示踪方法有：染料法、核素法以及染料核素联合示踪法。

国内外报道使用的染料类淋巴结示踪剂主要有亚甲蓝、纳米碳、异硫蓝和专利蓝等，目前国内临床应用较多的淋巴结示踪剂是亚甲蓝和纳米碳，异硫蓝和专利蓝因其昂贵的价格和在国内较难购买使得其在国内应用较少。

亚甲蓝，又称美蓝，是一种有多重临床用途的水溶性色素染料，被作为淋巴结示踪剂应用已有多年，其在甲状腺癌中的应用也积累了一定的临床经验。Jozaghi等通过对300例甲状腺癌应用亚甲蓝作为前哨淋巴结示踪剂的研究显示：淋巴结检出率为68.8％，特异性为100％，证明应用亚甲蓝帮助术中肿瘤前哨淋巴结示踪定位，可提高术中淋巴结检出率(Jozaghi Y,Richardson K,Anand S,et al.Frozen section analysis and sentinellymph node biopsy in welldifferentiated thyroid cancer[J].Journal ofOtolaryngology-HeadNeck Surgery,2013,42(1):1-5)。