[发明专利]一种具有协同降血糖功效的药物组合物及其应用

说明书

一种具有协同降血糖功效的药物组合物及其应用。本发明公开了包含烯醛类化合物桂皮醛和黄酮类化合物山奈酚二者的药物组合物及其应用。发现桂皮醛和山奈酚联合使用具有协同降血糖功效，其药效大于单独使用的药效，且本发明的组合物中，使用量少于单独药量。该发明提供了一种桂皮醛和山奈酚的天然药物组合物，可应用于2型糖尿病的防治药物的制备中。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种具有协同降血糖功效的药物组合物及其应用。

背景技术

作为一种全球性的慢性代谢性疾病，糖尿病的患病率逐年升高。全世界约4.15亿人患糖尿病，其中2型糖尿病病人占90％。胰岛β细胞的功能受损和胰岛素抵抗造成靶器官的胰岛素相对缺乏是2型糖尿病的特点。

目前，在临床上糖尿病的治疗中，天然产物发挥着十分重要的作用，其中相当一部分药物是从植物中提取获得的。近年来，已公开了许多关于具有抗糖尿病潜力的药用植物的文章和专利。如，José等汇编了用于治疗糖尿病及其合并症的药用植物以及天然产物作为抗糖尿病药的机理【José Luis Ríos,et al.Natural Products for the Treatment ofType 2 Diabetes Mellitus.Planta Med 2015；81(12/13):975-994】。Fahmida等汇总了体内、体外和临床研究的具有潜在抗糖尿病活性的天然产品,天然产物和抗糖尿病药物之间的协同相互作用以及天然产物中潜在的抗糖尿病活性化合物。【Fahmida Alam,etal.Updates on Managing Type 2 Diabetes Mellitus with Natural Products:TowardsAntidiabetic Drug Development.Cur Med Chem 2018；25(39):5395-5431.】。中国专利也公开了一部分治疗糖尿病相关的天然产物及其制备方法，如丝瓜子粉末【申请号CN201210003964.2】，知母总皂苷【申请号CN200510054633.1】，菧类天然药物树豆酮酸A【申请号CN200810199012.6】。

天然药物组合的使用可发挥药物的协同作用以提高疗效，降低耐药性发生机率，减少组合物中单个药物的剂量，从而降低毒副反应，在治疗多基因调控的复杂发病机制的慢性疾病，如糖尿病等的治疗上有很大优势。中国专利也公开了一些具有降血糖功效的中药组合物及其制备方法，如人参、杜仲雄花等制成的中药组方【申请号CN201911351620.9】；银杏树干、灯芯草、水稻秧苗、六月雪的天然药物组合物【申请号CN201610369843.8】；啤酒花总黄酮、西洋参茎叶皂苷及桑叶提取物为主要成分的组合物【申请号CN201410462963.3】；番石榴提取物、含铬离子的药用化合物、月见草油的药物组合【申请号CN201010282544.3】。

经典遗传学认为，一个重要的生理功能通常是由多个基因共同调控的结果，其中一个发生突变的情况下并不会致命，但一旦多者同时突变则会导致协同增效作用。常规情况下，小分子药物对基因功能的影响都具有一定的浓度依赖性，如果能引入一个协同效应分子，则能够大大提高这种协同或拮抗作用。目前具有协同降糖作用的天然药物组合研究报道较少，如，薛晨等发现南瓜多糖和葛根素组合对二型糖尿病小鼠具有协同降血糖作用，并改善其血糖耐受性和胰岛素抵抗【Xue Chen,et al.Hypoglycemic Effects of PumpkinPolysaccharides and Puerarin on Type II Diabetes Mellitus Mice.Molecules2019；24(5):955.】。

基于复杂成分的复方中药具有多成分单靶点的加合作用，多成分多靶点的协同作用及毒性分散效应，有助于恢复机体血糖稳态，且作用温和副作用小，在糖尿病长期治疗中取得不错的临床疗效。但中药复方往往含有多种生物碱类、黄酮类、萜类和多糖类降糖活性成分，通过调节糖脂代谢、炎症通路、氧化应激水平、氨基酸代谢，改善胰岛β细胞等多途径，降糖机制虽然互补，但针对这个复杂体系，很难在协同效果考察中明确其精准的配伍比例和协同指数。因此筛选具有协同增效作用的单体天然产物降糖组合，具有重要意义。