[发明专利]一种单宁-组氨酸金属络合物的制备方法

说明书

一种单宁‑组氨酸金属络合物的制备方法是首先利用组氨酸和单宁酸进行反应制备成单宁‑组氨酸盐，其次利用苄基溴和单宁‑组氨酸盐进行反应保护单宁酸的部分酚羟基，再分别与金属离子Fe³⁺、Mn²⁺、Cu²⁺、Zn²⁺络合反应，然后采用三氟化硼‑乙醚水解掉苄基溴制备成单宁‑组氨酸金属络合物，利用本方法制备单宁‑组氨酸金属络合物结构中含有咪唑基、金属离子、多酚羟基，三者协同发挥抗氧化作用，可高效清除生物体内过量的自由基，具有拟超氧化物歧化酶的催化活性。

技术领域

本发明涉及一种单宁-组氨酸金属络合物的制备方法，属于医药、化妆品、食品添加剂领域。

背景技术

超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase, SOD）是机体内重要的抗氧化酶，其活性中心主要是由组氨酸中咪唑基的氮和金属离子Cu²⁺、Zn²⁺、Mn²⁺、Fe²⁺、配位键构成的，能够清除体内的超氧阴离子自由基（O₂• ⁻）转变为O₂和H₂O₂，防止过量的自由基引起机体损伤及疾病发生，天然的SOD存在一些不足：分子质量大、在体内半衰期短、稳定性差、易被蛋白酶水解；提取难度较大、成本高；不易储存和重复使用，在应用上受到限制，因此人们致力于研究具有与天然SOD酶活性中心相似的结构而发生类似的生理作用的化学模拟物；文献报道以甘氨酸、谷氨酸为配体合成了两种铜氨基酸配合物，结果表明，合成的配合物在水溶液中具有SOD样活性；将牛血清白蛋白与三种过渡金属离子Cu²⁺、Co²⁺、Mn²⁺结合，制备了一种具有清除O₂•⁻能力的新型水溶性生物聚合物，尽管已有文献报到得SOD模拟物具备了与天然SOD酶相似的活性中心和催化部位，但仍然存在制备的SOD模拟物催化活性低于天然SOD酶，结构中发挥催化作用的基团单一，制备路线较为复杂，副产物多问题。

单宁酸是植物代谢的次生物质，是多酚类化合物，来源广泛，单宁酸因结构中的酚羟基可以清除自由基具有抗氧化作用，也可以和金属离子自组装成金属-多酚网络结构，金属离子的存在使得单宁酸金属衍生物在抗肿瘤、抗癌、催化、生物成像、药物载体以及一些疾病的检测和治疗中发挥着重要的作用，组氨酸是组成机体蛋白质的氨基酸之一，其结构中的咪唑基可与金属离子进行配位，具有催化作用，根据天然SOD酶的金属辅基的不同主要分为FeSOD、MnSOD、CuZnSOD等金属酶，为了和SOD酶的活性部位相近，本发明首先利用组氨酸和单宁酸进行反应制备成单宁-组氨酸盐，引入了咪唑基和羧基，其次利用苄基溴和单宁-组氨酸盐进行反应保护单宁酸的部分酚羟基，再分别与金属离子Fe³⁺、Mn²⁺、Cu²⁺、Zn²⁺配位反应，然后采用三氟化硼-乙醚去保护基苄基溴制备单宁-组氨酸金属络合物，利用本方法制备的单宁-组氨酸金属络合物结构中含有咪唑基、金属离子、多酚羟基，三者协同发挥抗氧化作用，可高效清除O₂^•−，达到拟SOD酶催化活性，作为天然SOD酶模拟物将替代SOD酶具有抗氧化、抗衰老、抗癌和预防肿瘤等作用，用于食品、化妆品、医药领域。

发明内容

本发明的任务是提供一种单宁-组氨酸金属络合物的制备方法，首先利用组氨酸和单宁酸进行反应制备成单宁-组氨酸盐，其次利用苄基溴和单宁-组氨酸盐进行反应保护单宁酸的部分酚羟基，再分别与金属离子Fe³⁺、Mn²⁺、Cu²⁺、Zn²⁺进行络合反应，然后采用三氟化硼-乙醚水解，去掉苄基溴制备成单宁-组氨酸金属络合物；

上述的具体技术方案如下：