[发明专利]一类具有抗肿瘤活性多肽及其制备方法

说明书

本发明涉及医药技术领域，且公开了一类具有抗肿瘤活性多肽，具体指具有式（I）结构的多肽，具有式（I）结构的多肽及其药学上可接受的盐或酯：FLPILAX1LAAKFGPKLFX2LVX3KKX4（I），其中，X1表示Ser、X2表示Pra、X3表示Thr、X4表示L‑Aza；或X1表示Ser、X2表示Asp、X3表示Thr、X4表示Dap；或X1表示Ser、X2表示Cys、X3表示Thr、X4表示乙烯基甘氨酸；或X1表示Ser(β‑D‑GlcNAc)、X2表示Cys、X3表示Thr、X4表示Cys；或X1表示Ser、X2表示Cys、X3表示Thr(β‑D‑GlcNAc)、X4表示Cys；片段中Cys与Cys形成二硫键环合；片段中Cys与乙烯基甘氨酸形成硫醚键环合；片段中Pra与Aza形成三氮唑环合；片段中Asp与Dap形成酰胺键环合。该一类具有抗肿瘤活性多肽及其制备方法与应用，提高了肿瘤的治疗效果。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体为一类具有抗肿瘤活性多肽及其制备方法。

背景技术

研究报道，两栖类动物皮肤中含有大量具有良好生物活性的多肽分子，表现出抗菌性、抗病毒、抗真菌和抗肿瘤等药理活性，该类多肽化合物已经成为了研究热点。

抗菌肽Brevinin-1BYa来源于美国山麓黄腿蛙（Rana boylii）的皮肤分泌物，研究报道，Brevinin-1BYa具有抗革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌的活性，被认为是一种具有较好前景的抗菌药物候选，后续研究发现，该家族抗菌肽还展现出良好的抗肿瘤细胞生长活性，非常适合作为抗肿瘤药物进行进一步的开发利用，文献报道，Brevinin-1Bya中存在的二硫键结构对多肽的构象稳定起到了重要的作用，使其发挥药理活性的基础，然而，二硫键易被体内的还原性环境（如还原性谷胱甘肽等）所影响，导致其构象的变化从而使得活性缺失，影响肿瘤治疗效果，故而提出一类具有抗肿瘤活性多肽及其制备方法来解决上述所提出的问题。

发明内容

（一）解决的技术问题

针对现有技术的不足，本发明提供了一类具有抗肿瘤活性多肽及其制备方法，具备抗肿瘤活性高的优点，解决了现有的抗肿瘤药物中存在的二硫键易被体内的还原性环境（如还原性谷胱甘肽等）所影响，导致其构象的变化从而使得活性缺失，影响肿瘤治疗效果的问题。

（二）技术方案

为实现上述抗肿瘤活性高的目的，本发明提供如下技术方案： 一类具有抗肿瘤活性多肽，具体指具有式（I）结构的多肽。

具有式（I）结构的多肽及其药学上可接受的盐或酯：

FLPILAX1LAAKFGPKLFX2LVX3KKX4 （I）

其中，X1表示Ser、X2表示Pra、X3表示Thr、X4表示L-Aza；或X1表示Ser、X2表示Asp、X3表示Thr、X4表示Dap；或X1表示Ser、X2表示Cys、X3表示Thr、X4表示乙烯基甘氨酸；或X1表示Ser(β-D-GlcNAc)、X2表示Cys、X3表示Thr、X4表示Cys；或X1表示Ser、X2表示Cys、X3表示Thr(β-D-GlcNAc)、X4表示Cys；片段中Cys与Cys形成二硫键环合；片段中Cys与乙烯基甘氨酸形成硫醚键环合；片段中Pra与Aza形成三氮唑环合；片段中Asp与Dap形成酰胺键环合。

在本文中，“本发明的环肽和糖肽类活性分子”指的是本发明中具有式（I）所示结构多肽，在本文中，这种多肽可以称为“环肽和糖肽类活性分子”，“多肽片段”或“本发明多肽”。