[发明专利]新黄酮类化合物Hip A及其用途

说明书

本发明公开了新黄酮类化合物Hip A及其用途，对沙棘籽粕浸膏通过MCI凝胶柱洗脱，再依次经C18色谱柱、二醇基色谱柱、C18色谱柱半制备分离后，得到本发明新黄酮类化合物Hip A。本发明还提供了新化合物Hip A在制备预防和/或治疗脂代谢紊乱的药物中的应用，通过对化合物Hip A进行进行活性研究，验证了化合物Hip A能够抑制细胞脂质生成，可用于制备预防或治疗肥胖症、高血脂等脂代谢紊乱疾病的药物。

技术领域

本发明涉及新黄酮类化合物及其医药用途领域，特别是涉及新黄酮类化合物HipA及其用途。

背景技术

沙棘(拉丁学名：Hippophae rhamnoides Linn.)，是一种胡颓子科、沙棘属落叶性灌木，其特性是耐旱、抗风沙，可以在盐碱化土地上生存，因此被广泛用于水土保持。中国西北部大量种植沙棘，用于沙漠绿化。

沙棘营养丰富，多种维生素、黄酮类化合物、三萜类化合物、油和脂肪酸、酚类、挥发油类、微量元素、磷脂类、5-羟色胺等活性物质和人体所需的各种氨基酸和蛋白质。

沙棘种籽常用来榨油制成沙棘油，沙棘油中含有206种对人体有益的活性物质，其中有46种生物活性物质，含有大量的维生素E、维生素A、黄酮等。榨油后会产生大量的沙棘籽粕，往往会被当作废料丢弃，或生产成干粉当作饲料，价格非常低廉。倘若能更多的开发出沙棘籽粕的利用价值，将具有极大的经济意义。

另外，沙棘中含有的丰富活性物质，仍有许多未被分离、鉴定，若能对沙棘中新的化学成分及其药理作用进行更加深入、细微的研究与活性机制探讨，则有望开发出更多可治疗疾病且安全有效的天然植物来源药物。

发明内容

本发明提供从沙棘籽粕中提取得到新的黄酮类化合物Hip A及其在制备预防和/或治疗脂代谢紊乱相关疾病药物中的用途，所述化合物具有抑制细胞脂质生成和积累的功效。

本发明提供一种沙棘中的新的黄酮类化合物，结构如式XVII所示(本发明中亦称为Hip A)：

本发明还提供了所述化合物XVII，以及其药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物，在制备预防和/或治疗脂代谢紊乱相关疾病的产品中的应用。

进一步地，所述产品为具有降脂作用的产品，比如降脂药物等。

所述具有降脂作用的产品或降脂药物，为抑制脂肪细胞胞浆内脂滴的产生及减少甘油三脂含量的产品或药物。

进一步地，所述产品为降低细胞脂滴和/或甘油三酯含量的产品。

进一步地，所述产品为抑制细胞脂质生成的产品。

进一步地，所述产品为FAS抑制剂、SREBP1抑制剂、SCD-1抑制剂中的至少一种。

进一步地，所述产品为预防和/或治疗肥胖症、高血压、高血脂、心血管疾病、代谢综合征相关疾病的产品中的至少一种。

肥胖症、高血压、高血脂、心血管疾病、代谢综合征等疾病都与血浆脂质如甘油三脂(TG)、游离胆固醇(FC)、胆固醇脂(CE)和磷脂的含量息息相关，当体内血浆脂质减少至一定的浓度范围内，可有效控制或治疗这些疾病。本发明通过试验证明本发明化合物IV可有效抑制脂滴积累，降低TG含量，并通过相关信号通路调节脂肪酸合成相关酶(如SCD-1、FAS)和脂肪生成基因调控中的重要转录因子(如SREBP1)的表达水平，从而抑制细胞的脂质生成，可用于制备预防和/或治疗肥胖症、高血压、高血脂、心血管疾病、代谢综合征相关疾病的产品。

本发明还提供了所述化合物XVII在制备FAS抑制剂、SREBP1抑制剂、SCD-1抑制剂中的至少一种的应用。

所述FAS抑制剂、SREBP1抑制剂、SCD-1抑制剂为降低细胞中FAS、SREBP1、SCD-1的蛋白表达水平的药物。