[发明专利]检测基因甲基化的试剂的应用以及结直肠癌诊断或辅助诊断试剂盒

说明书

本发明公开了检测基因甲基化的试剂的应用以及结直肠癌诊断或辅助诊断试剂盒，涉及肿瘤诊断技术领域。本发明公开如下基因的甲基化作为标志物用于结直肠癌的诊断：ARHGAP20、BEND5、DMRT1、DPY19L2、FBXL21、GDF6、GLB1L3、GRIN2A、INA、KCNA1、LAYN、NPTX1、PXDN、RELN、SLC35F1、SNAP91、STK32B、TMEM130、TMEM132E、TRHDE、TRPC6、UNC5C、VWC2、WT1和ZNF625等，本发明为结直肠癌的诊断提供新的思路。

技术领域

本发明涉及肿瘤诊断技术领域，具体而言，涉及检测基因甲基化的试剂的应用以及结直肠癌诊断或辅助诊断试剂盒。

背景技术

结直肠癌是我国乃至世界范围内最常见的恶性肿瘤，2018年的统计数据显示(Bray,F.,et al.,Global cancer statistics 2018:GLOBOCAN estimates of incidenceand mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.CA Cancer J Clin,2018.68(6):p.394-424)，其发病率和死亡率均居所有恶性肿瘤的第三位。目前结直肠癌确诊的金标准为肠镜检查，但这一过程是有创的且花费较高，故不适合作为大规模筛查和早期诊断的依据。

大多数结直肠肿瘤生长缓慢、保持沉默或无症状，直到它们达到了一定的大小或发展阶段,在此过程中发生了一系列的分子改变，为实现结直肠癌的早期诊断和筛查提供了可能。

在所有的分子改变中，其中最常见的是DNA甲基化水平异常。DNA甲基化是指在DNA甲基化转移酶的作用下，在5’-CpG-3’二核苷酸的胞嘧啶5'碳位共价键结合一个甲基基团。DNA甲基化是一种表观遗传修饰，其异常变化可引起DNA构象及DNA与蛋白质相互作用方式等发生改变，从而控制基因表达。DNA如抑癌基因的甲基化与肿瘤的发生与发展有密切关系。DNA甲基化具有如下特点，使其成为非常有前景的癌症标记：

(1)发生在癌症早期，且出现频繁；

(2)用现有技术可以有效地检测；

(3)在固定好的样本中非常稳定，不易随时间改变；

(4)在多种体液样本中均存在，且具有癌症特异性。

目前可用于检测结直肠癌的甲基化标志物(marker)还不是很多且有些marker基因的检测效果还不甚理想，考虑到结直肠癌庞大的患病人群，筛选更多更优的结直肠癌检测marker或marker组合十分必要。

鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种检测基因甲基化的试剂的应用以及结直肠癌诊断或辅助诊断试剂盒。

本发明是这样实现的：

一方面，本发明提供检测基因甲基化的试剂在制备结直肠癌诊断或辅助诊断试剂盒中的应用，其特征在于，所述试剂检测的目标基因选自如下52种基因中的至少一种：

ADAMTS1、AKR1B1、ARHGAP20、BEND5、BVES、C17orf102、CHRDL1、DMRT1、DPY19L2、EPHA7、FAM19A5、FAM150A、FAM184B、FBXL21、GDF6、GLB1L3、GPR27、GRIN2A、HBM、INA、KCNA1、LAYN、NPTX1、PXDN、RELN、RSPO3、SLC35F1、SLITRK5、SNAP91、SNX32、SPG20、SPSB4、STK32B、T、THSD7B、TMEM130、TMEM132E、TRHDE、TRIM71、TRPC6、UNC5C、VAT1L、VWC2、WDR17、WT1、ZNF43、ZNF492、ZNF625、ZNF793、ZNF804B、ZNF829和ZNF880。