[发明专利]一种7-环胺基取代的香豆素衍生物的合成方法

权利要求书

1.一种7-环胺基取代的香豆素衍生物的合成方法，其特征在于，包含以下步骤：将化合物III分散于吡啶中，与化合物IV及化合物V反应制备得到化合物VI；

其中，R₁，R₂相同或不同选自氢、C₁-C₆烷基和R₃为C₁-C₈烷基；化合物V为4至8元含氮杂环或其任何可接受的盐型。

2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，通过以下步骤合成化合物III：

步骤1，化合物I与丙酸酐脱水环合制备得到化合物II；

步骤2，化合物II在溴代试剂和自由基引发剂的作用下，通过二溴代反应制备得到化合物III；

3.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述R₃为叔丁基；所述化合物V选自杂氮环丁烷、杂氮环丁烷盐酸盐和四氢吡咯。

4.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述步骤1中，化合物I在丙酸酐/丙酸钠/三乙胺体系下制备得到化合物II，所述丙酸酐、所述丙酸钠、所述三乙胺与所述化合物I的投料摩尔比为2～3:2～3:1～1.5:1；任选地，步骤1中的反应温度为90～160℃。

5.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述步骤2中，所述溴代试剂选自N-溴代丁二酰亚胺、液溴和三溴化硼，任选地，步骤2中使用的自由基引发剂选自过氧化二苯甲酰、叔丁基过氧化氢、和偶氮二异丁腈；任选地，所述溴代试剂、所述自由基引发剂和所述化合物II的投料摩尔比为2.5～3.5:0.1～0.2:1；任选地，适于上述反应的溶剂选自四氯化碳、苯、二氯甲烷、乙腈、氯苯、氯仿中的一种或多种。

6.如权利要求2或5所述的合成方法，其特征在于，步骤2中，所述溴代试剂选自N-溴代丁二酰亚胺，所述自由基引发剂选自偶氮二异丁腈；所述溴代试剂、所述自由基引发剂和所述化合物II的投料摩尔比为3～3.5:0.1:1。

7.如权利要求1-3中任一项所述的合成方法，其特征在于，在由化合物III合成化合物VI的步骤中，所述化合物IV、化合物V与所述化合物III的投料摩尔比为1～1.2:1～5:1。

8.一种7-环胺基取代的香豆素衍生物的合成方法，其特征在于，包含以下步骤：根据权利要求1-6中任一项所述的方法制备得到化合物VI-1；

步骤4，化合物VI-1在三氟乙酸作用下脱除保护基制备得到VII；

9.如权利要求8所述的合成方法，还包含以下步骤：

步骤5，碱性条件下，化合物VII与化合物VIII发生取代反应制备得到化合物IX；

其中，X为卤素，选自氯、溴、碘。

10.如权利要求8或9所述的合成方法，其特征在于，步骤4中，反应温度为-10℃～0℃。

11.如权利要求9所述的合成方法，其特征在于，步骤5中，所述碱性条件由有机碱提供，所述有机碱选自DIEA、TEA、和吡啶中的一种或多种；任选地，所述有机碱、所述VIII与所述化合物VII的投料当量比为3～15:2.5～5:1；任选地，所述取代反应溶剂选自二氯甲烷、乙腈、DMF、THF、和乙酸乙酯中的一种或多种。