[发明专利]一种构建骨形态发生蛋白缓释系统的方法

权利要求书

1.一种构建骨形态发生蛋白缓释系统的方法，其特征在于：包括以下步骤：

步骤一：活化钛材；将钛材洗涤、干燥，随后浸泡在含有多巴胺的缓冲液中，反应12~72小时后，得到PDA修饰的Ti基材；

步骤二：活化陶瓷粉末；将所述陶瓷粉末和多巴胺溶解于缓冲液中，震荡分散，在搅拌下反应12~72小时后，离心除去大颗粒，得到PDA@HA溶液;

步骤三：构建多层膜；将所述PDA修饰的Ti基材顺次在带正电的聚电解质溶液、带负电的聚电解质溶液、带正电的聚电解质溶液和所述PDA@HA溶液中各浸泡8~15min，每次浸泡完毕后，再用水进行清洗；

步骤四：循环浸泡；将步骤三中的浸泡、清洗过程循环操作，循环次数为n次，得到（+/-/+/PDA@HA）_n多层膜。

2.根据权利要求1所述的一种构建骨形态发生蛋白缓释系统的方法，其特征在于：将所述（+/-/+/PDA@HA）_n多层膜在交联溶液中浸泡6~24小时，随后用水充分洗涤、干燥即得到交联后多层膜，记作x（+/-/+/PDA@HA）_n多层膜。

3.根据权利要求1所述的一种构建骨形态发生蛋白缓释系统的方法，其特征在于：步骤一中所述含有多巴胺的缓冲液为多巴胺浓度为0.3~5.0mg/mL的Tris-HCl缓冲液，其pH为8~9。

4.根据权利要求1所述的一种构建骨形态发生蛋白缓释系统的方法，其特征在于：步骤二中所述陶瓷粉末为羟基磷灰石、生物活性玻璃、磷酸钙、氧化铝或氧化锆中的任一种，所述陶瓷粉末与所述多巴胺的重量比为8~15:1。

5.根据权利要求1所述的一种构建骨形态发生蛋白缓释系统的方法，其特征在于：步骤三中所述带正电的聚电解质溶液是壳聚糖溶液或聚赖氨酸溶液中的任一种，浓度为0.3~5.0mg/mL；和/或，所述带负电的聚电解质溶液为葡聚糖溶液、肝素溶液、硫酸肝素溶液、海藻酸溶液、透明质酸溶液、胶原溶液、明胶溶液、卡拉胶溶液或醋酸纤维素溶液中的任一种，浓度为0.3~5.0mg/mL；和/或，所述PDA@HA溶液为PDA@HA浓度为0.3~5.0mg/mL的溶液。

6.根据权利要求1所述的一种构建骨形态发生蛋白缓释系统的方法，其特征在于：所述循环次数n的取值大于3。

7.根据权利要求2所述的一种构建骨形态发生蛋白缓释系统的方法，其特征在于：所述交联溶液为浓度为25~70mg/mL碳化二亚胺溶液、质量浓度为2.5%戊二醛溶液或质量浓度为1~4%的京尼平溶液中的至少一种，或，浓度为25~70mg/mL碳化二亚胺溶液和5~25 mg/mL硫代琥珀酰亚胺溶液的混合物。

8.一种骨形态发生蛋白缓释系统，其特征在于：根据权利要求1至7任一项构建方法制备的骨形态发生蛋白缓释系统。

9.一种装载有骨形态发生蛋白缓释系统的构建方法，其特征在于：将权利要求8所述骨形态发生蛋白缓释系统浸泡到含有骨形态发生蛋白的溶液中进行装载；或，将含有骨形态发生蛋白的溶液直接滴加到所述骨形态发生蛋白缓释系统上。

10.一种装载有骨形态发生蛋白缓释系统，其特征在于：根据权利要求9的构建方法制备的装载有骨形态发生蛋白缓释系统。