[发明专利]桦木酸作为制备抑制肝脏脂肪酸合成药物的用途

说明书

本发明涉及一种桦木酸作为制备抑制肝脏脂肪酸合成药物的用途。本发明在两种NAFLD动物模型中观察到桦木酸改善NAFLD的作用，同时，在体外实验中证实了桦木酸抑制肝细胞脂肪合成的功能，实验结果显示了桦木酸在制备抑制肝脏脂肪酸合成药物中的潜在作用。

技术领域

本发明属于非酒精性脂肪肝药物领域，特别涉及一种桦木酸作为制备抑制肝脏脂肪酸合成药物的用途。

背景技术

非酒精性脂肪肝的发病机制与机体的糖脂代谢紊乱密切相关。血清高甘油三酯、血清高游离脂肪酸以及内脏脂肪增多为主的腹型肥胖患者的是非酒精性脂肪肝的高发人群，其发病率是正常人群的5-6倍，机制可能有以下几个方面，第一，非酰化游离脂肪酸是合成甘油三酯的原料，肝细胞中的非酰化游离脂肪酸增多。高胰岛素血症可以促进肝脏细胞经“从头合成”途径甘油三酯，抑制肝细胞β氧化过程，肝脏内游离脂肪酸增多；同时，胰岛素抵抗会促进外周脂肪组织甘油三酯的降解，非酰化游离脂肪酸无法酰化，导致外周血非酰化游离脂肪酸增多，此时肝脏摄取非酰化游离脂肪酸增多。肝细胞和血清中非酰化游离脂肪酸增多，一方面，非酰化游离脂肪酸对肝细胞有毒性作用直接损伤肝脏细胞，引起肝细胞损害；另一方面，过多的非酰化游离脂肪酸酯化形成甘油三酯后沉积在肝细胞内，使肝脏脂肪变性，导致非酒精性脂肪肝的形成。第二，高胰岛素血症促进肝脏脂肪酸合成相关酶表达增加，促进肝脏脂质的合成，从而出现肝脏脂质沉积。第三，肝脏极低密度脂蛋白输出减少。正是由于破坏了脂肪组织和肝脏组织间脂质代谢的平衡，从而导致非酒精性脂肪肝的发生。

药用植物中提取的天然产物是生物活性物质的丰富来源，对人体健康有良好的保健作用，可预防人体疾病，越来越多的研究集中于天然产物或草药提取物对NAFLD具有肝脏保护作用。近年来，桦木酸对代谢疾病的治疗作用受到越来越多研究者的关注，然而，桦木酸对非酒精脂肪肝的治疗作用至今仍未明确。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种桦木酸作为制备抑制肝脏脂肪酸合成药物的用途，明确了桦木酸对非酒精脂肪肝的治疗作用。

本发明提供了桦木酸作为制备抑制肝脏脂肪酸合成药物的用途。

优选的，所述桦木酸配以药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成制剂使用。

优选的，所述制剂选自片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、缓释剂中的一种。

本发明证明了桦木酸处理的高脂饮食小鼠和蛋氨酸-胆碱缺乏饮食小鼠与对照组小鼠相比肝脏脂肪变性减轻；桦木酸能显著降低肝脏脂肪生成、炎症反应和纤维化。

有益效果

本发明在两种NAFLD动物模型中观察到桦木酸改善NAFLD的作用，同时，在体外实验中证实了桦木酸抑制肝细胞脂肪合成的功能，实验结果显示了桦木酸在制备抑制肝脏脂肪酸合成药物中的潜在作用。

附图说明

图1A为HFD组和HFD+BA组小鼠肝脏HE染色、α-SMA和CD68免疫组织化学染色；B为对照组(NCD组)、HFD组和HFD+BA组小鼠肝脏重量；C为HFD组和HFD+BA组肝脏NAFDL活动度评分比较；D为对照组(NCD组)、HFD组和HFD+BA组小鼠肝脏TG含量检测；E为对照组(NCD组)、HFD组和HFD+BA组小鼠肝脏羟脯氨酸含量检测；F为对照组(NCD组)、HFD组和HFD+BA组小鼠肝脏谷丙转氨酶(ALT)含量检测；G为对照组(NCD组)、HFD组和HFD+BA组小鼠肝脏谷草转氨酶(AST)含量检测。