[发明专利]维持红细胞活性的保存液

说明书

本发明的维持红细胞活性的保存液，包括红细胞基础保存液和一氧化氮纳米泡，一氧化氮纳米泡均匀地分散于红细胞基础保存液中。红细胞基础保存液包括：肝素‑泊洛沙姆50mg/L、甘氨酸6.0g/L、KH₂PO₄0.3g/L、Na₂HPO₄·12H₂O 10.0g/L、碱性成纤维细胞生长因子10mg/L、甲氧苄啶15mg/L。一氧化氮纳米泡是由蛋黄磷脂为泡膜材料包裹一氧化氮气体形成的泡囊组成，粒径范围为500～900nm，在红细胞基础保存液中的浓度为6×10⁶～9×10⁶个/mL。维持红细胞活性的保存液用于在体外保存红细胞中的应用。

技术领域

本发明涉及一种维持红细胞活性的保存液，特别涉及一种维持红细胞活性的体外保存溶液。

背景技术

一氧化氮(NO)微溶于水，在20℃的水中溶解度仅为5.6×10-3g/L(相当于0.186μmol/L)。血液红细胞中的一氧化氮具有重要作用，可以帮助机体适应缺氧状态，而缺氧是一种常见于高海拔和心血管疾病等的病理过程。

一氧化氮在红细胞的变形性和携氧释氧能力的维持中发挥作用。红细胞在液态保存时，血液中氧的亲和性逐渐增长而携氧量减少，细胞膜的脆性增加，究其原因是红细胞中一氧化氮的大量流失，从而导致红细胞变形能力以及血红蛋白携氧能力等生理活性降低甚至丧失。因此，制备富含一氧化氮的保存液有利于防止红细胞中一氧化氮的流失，维持红细胞在储存和运输过程中的完整形态和携氧活性。

已有报道的用于补充体内一氧化氮的方法多是应用一氧化氮供体化合物。一氧化氮供体化合物分为两类：非酶生型和酶生型。非酶生型一氧化氮供体化合物大部分来自硝基化合物，包括硝普盐、有机或无机亚硝酸盐和硝酸盐、亚硝胺、氮芥、联氨等，剂量小且毒副作用大。而酶生型一氧化氮供体化合物(如精氨酸)需要通过体内生物酶等作用分解产生出一氧化氮分子。以上这些一氧化氮供体化合物及其代谢产物会对机体组织产生不良反应，甚至存在毒副作用，因此不适宜在红细胞保存液中应用。

已有报道的红细胞保存液中没有包含一氧化氮气体，因此红细胞活性维持时间较短。目前尚未见到有包含一氧化氮气体的红细胞保存液的报道。因此，保持红细胞保存液中一氧化氮气体的有效浓度成为目前红细胞保存液质量提升的瓶颈。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺点(即：缺乏维持红细胞保存液中一氧化氮气体有效浓度的技术)，提供一种维持红细胞高活性的保存溶液，为保证红细胞的完整形态和携氧活性提供最大的保障，同时满足临床治疗的安全、有效、便捷、经济的要求。

本发明的维持红细胞活性的保存液包括红细胞基础保存液和一氧化氮纳米泡，一氧化氮纳米泡均匀地分散于红细胞基础保存液中。

上述的红细胞基础保存液中包括：肝素-泊洛沙姆50mg/L、甘氨酸6.0g/L、KH₂PO₄0.3g/L、Na₂HPO₄·12H₂O 10.0g/L、碱性成纤维细胞生长因子10mg/L、甲氧苄啶15mg/L。

上述的红细胞基础保存液中进一步加入：糖、电解质盐、氨基酸、pH值缓冲剂、抗菌剂和抗氧化剂。

上述的一氧化氮纳米泡是由蛋黄磷脂为泡膜材料包裹一氧化氮气体形成的泡囊组成。

上述的一氧化氮纳米泡的粒径范围为500～900nm。

上述的一氧化氮纳米泡优选的粒径范围为600～800nm。

上述的一氧化氮纳米泡在红细胞基础保存液中的浓度为6×10⁶～9×10⁶个/mL。

上述维持红细胞活性的保存液的使用温度为0～37℃。