[发明专利]一种手性2-氨甲基四氢呋喃的制备方法有效
| 申请号： | 202010850882.6 | 申请日： | 2020-08-21 |
| 公开（公告）号： | CN111925345B | 公开（公告）日： | 2023-09-29 |
| 发明（设计）人： | 李舸;刘婷;李海林;苏宏文;张建现;彭自祥;张明明 | 申请（专利权）人： | 上海科利生物医药有限公司 |
| 主分类号： | C07D307/14 | 分类号： | C07D307/14 |
| 代理公司： | 北京品源专利代理有限公司 11332 | 代理人： | 巩克栋 |
| 地址： | 201401 上海市奉贤区*** | 国省代码： | 上海;31 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 手性 甲基 呋喃 制备 方法 | ||
1.一种手性2-氨甲基四氢呋喃的制备方法，其特征在于，所述手性2-氨甲基四氢呋喃的制备方法包括以下步骤：
（1）手性环氧氯丙烷与2-氯乙基溴化镁反应，生成手性1,5-二氯-2-戊醇；
（2）步骤（1）生成的手性1,5-二氯-2-戊醇在碱性物质存在下发生分子内关环反应，生成手性5-氯-1,2-环氧戊烷；
（3）步骤（2）生成的手性5-氯-1,2-环氧戊烷与二苄胺反应，生成手性1-二苄氨基-5-氯-2-戊醇；
（4）步骤（3）生成的手性1-二苄氨基-5-氯-2-戊醇在碱性物质存在下发生分子内关环反应，生成手性2-苄胺基甲基四氢呋喃；
（5）步骤（4）生成的手性2-苄胺基甲基四氢呋喃在钯碳催化剂作用下，加氢反应，生成产物手性2-氨甲基四氢呋喃；
步骤（3）中所述手性5-氯-1,2-环氧戊烷与二苄胺的摩尔比为1:1.0~1:10.0；
步骤（3）中所述反应在溶剂中进行，所述溶剂包括甲醇、乙醇、二氯甲烷或乙腈中任意一种或至少两种的组合，反应的温度为0~100℃，时间为8~20 h。
2.根据权利要求1所述的手性2-氨甲基四氢呋喃的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述反应中手性环氧氯丙烷与2-氯乙基溴化镁的摩尔比为1:0.5~1:3.0。
3.根据权利要求2所述的手性2-氨甲基四氢呋喃的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述反应中手性环氧氯丙烷与2-氯乙基溴化镁的摩尔比为1:1.0~1:1.5。
4.根据权利要求1所述的手性2-氨甲基四氢呋喃的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述反应在溶剂中进行，所述溶剂包括四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙醚或甲基叔丁基醚中任意一种或至少两种的组合。
5.根据权利要求1所述的手性2-氨甲基四氢呋喃的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述反应的温度为-78~-10℃。
6.根据权利要求5所述的手性2-氨甲基四氢呋喃的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述反应的温度为 -65~-25℃。
7.根据权利要求1所述的手性2-氨甲基四氢呋喃的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述反应的时间为3~12 h。
8.根据权利要求1所述的手性2-氨甲基四氢呋喃的制备方法，其特征在于，步骤（2）中所述手性1,5-二氯-2-戊醇与碱性物质的摩尔比为1:0.8~1:3.0。
9.根据权利要求8所述的手性2-氨甲基四氢呋喃的制备方法，其特征在于，步骤（2）中所述手性1,5-二氯-2-戊醇与碱性物质的摩尔比为1:1.05~1:1.6。
10.根据权利要求1所述的手性2-氨甲基四氢呋喃的制备方法，其特征在于，步骤（2）中所述碱性物质包括无机碱和/或有机碱。
11.根据权利要求10所述的手性2-氨甲基四氢呋喃的制备方法，其特征在于，所述无机碱包括碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化铯或氢氧化锂中任意一种或至少两种的组合。
12.根据权利要求10所述的手性2-氨甲基四氢呋喃的制备方法，其特征在于，所述有机碱包括甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇锂或叔丁醇镁中任意一种或至少两种的组合。
13.根据权利要求1所述的手性2-氨甲基四氢呋喃的制备方法，其特征在于，步骤（2）中所述反应在溶剂中进行，所述溶剂包括二氯甲烷、甲醇、乙醇或乙腈中任意一种或至少两种的组合。
14.根据权利要求1所述的手性2-氨甲基四氢呋喃的制备方法，其特征在于，步骤（2）中所述反应的温度为0~50℃。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于上海科利生物医药有限公司，未经上海科利生物医药有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/202010850882.6/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
