[发明专利]一种治疗肾间质纤维化的黑人参提取物、黑人参速释微丸及其应用

说明书

本发明提供了一种治疗肾间质纤维化的黑人参提取物、黑人参速释微丸及其应用，属于药物技术领域。黑人参提取物以超声提取法从黑人参中高效提取人参皂苷Rg3、Rg5和Rk1。本发明还提供了黑人参速释微丸，包括以下质量百分含量的组分：所述黑人参提取物15％～35％、微晶纤维素25％～47％、乳糖23％～26％、交联羧甲基淀粉钠5％～8％、低取代羟丙基纤维素5％～8％和余量的体积分数50％～65％乙醇水溶液。通过体内外实验考察其干预肾间质纤维化的药效作用及药理机制，表明黑人参提取物或黑人参速释微丸有制备治疗肾间质纤维化的药物的潜力。

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及一种治疗肾间质纤维化的黑人参提取物、黑人参速释微丸及其应用。

背景技术

慢性肾病(Chronic kindey disease，CKD)是临床面临的严重问题，目前肾纤维化尤其是肾小管间质纤维化(Renal interstitial fibrosis，RIF)公认为是终末期肾病(Endstage renal disease，ESRD)的常见途径，其中肾纤维化的发展过程与CKD的发生显著相关。RIF是不断变化循序渐进的过程，其特征是肾小管中持续生成活化的肌成纤维细胞(myofibroblast)和过量的细胞外基质 (Extracellularmatrix，ECM)，而活化的肌成纤维细胞被认为是RIF发病机制的主要因素。活化的肌成纤维细胞起源仍不明确，有证据表明它们可能起源于上皮-间充质转分化(Epithelial mesenehymal transition，EMT)。EMT的发展经历以下过程：①E-cadherin的严重丢失；②α-SMA的高度表达；③肾小球基底膜(TBM)被严重破坏；④有所增强的细胞迁移和侵袭能力。在EMT 过程中，肾小管上皮细胞和毛细血管内皮细胞首先逐渐转变为间充质细胞，其在表型和功能上呈现肌成纤维细胞特征。目前的研究也证实EMT受多种细胞因子调节。TGF-β1被广泛接受为必需的纤维化因子，TGF-β1及其下游的Smad3表达已被证实是纤维发生中的主要调控因素。TGF-β1信号通过 Smad与非Smad通路向细胞内转导，肌成纤维细胞标志物增加，ECM合成增加；TGF-β1使肌成纤维细胞的数量增加，促进来自骨髓生成的纤维细胞募集。在受伤的肾组织中观察到TGF-β1高度上调，其下游Smad级联反应普遍存在严重的肾纤维化。Smads蛋白家族中参与TGF-β1信号转导的有Smad2、3、4、6、7，相关研究发现，肾纤维化受Smad2和Smad3的正向调节和Smad7的负向调节。有证据表明，在患者和动物疾病模型中，TGF-β1 可以启动并完成整个EMT过程。因此，干预TGF-β1/Smads诱导的EMT过程被认为是治疗各种抗纤维化的靶点。

人参为五加科植物人参(Panax ginseng C.A.Mey)的干燥根，归脾、肺、心经；具有大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津，安神的功效。黑人参(Black ginseng，BG)是鲜人参通过反复蒸制、烘干制备的一种人参炮制品。黑人参质地坚韧、通体色黑。人参经九蒸九晒炮制为黑人参后，其抗炎，抗氧化及降低血糖等功效显著增强。黑人参在炮制条件下，人参中原来的常见皂苷类组分发生转变，其中人参苷Rg3、Rg5、Rk1及达玛烷苷元PPT、PPD含量较高，人参皂苷Rg3、Rg5、Rk1是黑人参中新出现的主要特征性皂苷，药理作用多且显著，具有改善血液流变学、抗细胞凋亡和抗血小板聚集、改善微循环和抗凝血等作用。黑人参的提取方法在吉林省地方标准黑参中(DB 22/T 2758-2017)，采用的是中国药典中人参含量测定方法项下供试品溶液的制备方法，此方法提取分离时间长，步骤多且目标成分在基质内、外的浓度梯度比较大，对皂苷类成分提取不够彻底。中药常用的回流提取法利用溶液处于沸腾状态，使溶液与基质间的扰动加强，减少了基质表面流体膜的扩散阻力，但此法由于提取到一定阶段溶液缺乏浓度梯度，不利于成分的进一步溶出，采用该法提取黑人参时，稀有人参皂苷Rg3、Rg5、Rk1总含量低。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种高效提取治疗肾间质纤维化的黑人参提取物(Black ginseng extract，BGE)的方法，其主要成分人参皂苷Rg3、 Rg5、Rk1具有较高的提取率。