[发明专利]CD8+

说明书

本发明提供CD8⁺抑制性T细胞在免疫调节中的应用及诱导方法，公开了CD8⁺抑制性T细胞在制备治疗急性GVHD和诊断造血干细胞移植预后药物中的应用，所述CD8⁺抑制性T细胞功能特征为PD‑1⁺。本发明首次发现G‑CSF处理后CD8⁺T细胞亚群上PD‑1表达选择性地升高，供者CD8⁺CD45RA⁺CCR7⁺T细胞的PD‑1⁺亚群具有免疫抑制的功能，可诱导免疫耐受。该群细胞比例的高低与受者aGVHD的发生有关，说明PD‑1⁺CD8⁺CD45RA⁺CCR7⁺T细胞可能是供者外周血中可用于防治aGVHD的细胞亚群以及预测预后的生物标记物，可作为一个生物标记用来鉴别合适的供者从而减少GVHD以及诱导ALL‑HCT的免疫耐受。

技术领域

本发明涉及免疫学技术领域，尤其涉及CD8⁺抑制性T细胞在免疫调节中的应用及诱导方法。

背景技术

异基因造血干细胞移植(allo-HCT)是治疗血液病的有效治疗手段，但是急性移植物抗宿主反应(aGVHD)仍然是all-HCT主要的威胁生命的并发症。 GVHD的发生是由于移植物中供者T细胞将受者的组织识别为异己，从而扩增并导致受者的组织损伤。将供者移植物中的T细胞去除可以减少GVHD的发生，但是这会提高肿瘤复发，移植失败和机会性感染的发生机率。免疫抑制药物也常用于治疗GVHD，然而也带来药物相关的毒性作用，以及死亡和感染的问题。故而，将供者移植物中的供者T细胞保留并通过调节T细胞免疫生物学功能达到异基因移植免疫耐受而不影响移植物抗白血病GVL效应仍然是一个临床和基础研究的长期目标。

粒细胞集落刺激因子(G-CSF)通常被临床用来动员供者骨髓造血干细胞。国内外的研究证据表明，G-CSF可诱导具有免疫调节作用的Tr1、MDSCs和浆细胞样DC细胞等；我们之前研究发现，G-CSF使骨髓中初始T细胞上的CD62L, CD54等下调，但G-CSF对CD8⁺T细胞功能的诱导作用尚未可知。

发明内容

本发明的第一个目的在于，提供CD8⁺抑制性T细胞在制备治疗急性 GVHD和诊断造血干细胞移植预后药物中的应用。

本发明的第二个目的在于，提供G-CSF在体内外诱导CD8⁺抑制性T细胞中的应用。

本发明的第三个目的在于，提供一种CD8⁺抑制性T细胞中PD-1⁺上调的方法。

为了实现上述第一个目的，本发明提供了CD8⁺抑制性T细胞在制备治疗急性GVHD和诊断造血干细胞移植预后药物中的应用，所述CD8⁺抑制性T细胞功能特征为PD-1⁺。CD8⁺PD-1⁺亚群可减轻供者T细胞引发的GVHD，具有免疫调节作用，介导异基因移植耐受。

作为一个优选方案，所述CD8⁺抑制性T细胞共同表面特征为 CD45RA⁺CCR7⁺。

为了实现上述第二个目的，本发明提供了G-CSF在体内外诱导CD8⁺抑制性T细胞中的应用，所述CD8⁺抑制性T细胞功能特征为PD-1⁺。

作为一个优选方案，所述CD8⁺抑制性T细胞共同表面特征为 CD45RA⁺CCR7⁺。