[发明专利]一种组合物和该组合物制备的阴道凝胶及其在抗人乳头瘤病毒中的应用

说明书

本发明公开了一种组合物和该组合物制备的阴道凝胶及其在抗人乳头瘤病毒中的应用，该凝胶功效成分包括β‑葡聚糖类和透明质酸类，β‑葡聚糖类和透明质酸类即是凝胶产品的载体，又是凝胶产品的抗人乳头瘤病毒功效成分，并且具有很好的生物相容性和几乎无毒副作用。β‑葡聚糖类和透明质酸类具有协同抗人乳头瘤病毒的效果，并且具有稳定、粘度适中、使用舒适、对阴道菌无影响的优点。

技术领域

本发明涉及一种于妇科护理产品技术领域，具体涉及一种阴道凝胶的抗人乳头瘤病毒的产品。

背景技术

高危型HPV感染易导致宫颈上皮内瘤变、宫颈癌等发生，在HPV感染早期进行有效干预对改善预后有重要意义。其中HPV16、HPV18亚型的长期感染已经被证实为宫颈癌发生的一个主要诱因。目前市面上还没有针对HPV的特效防治药物，且HPV疫苗主要适应于未有性活动的女性。因此，研发新型抗HPV保健品和药品具有重要意义。药物治疗宫颈HPV感染常用干扰素如辛复宁(重组人干扰素ɑ2b阴道泡腾胶囊)，理论上通过诱导靶细胞内产生有酶活性的抗病毒蛋白，抑制病毒核酸的复制和转录，但其疗效和毒副作用仍存在争议。目前已完全鉴别到的HPV有80多种类型，HPV是一种双链的DNA病毒，包含多种不同亚型，可分为低危型和高危型。感染不同基因型的HPV，其临床病变也不一样，当感染高危型HPV病毒时，如果不及时治疗，最终会发展为宫颈癌80％的子宫颈癌是由16、18、3l、45这4型HPV感染引起，尤其是16/18型。针对HPV的疫苗虽有研制，但其安全性以及对免疫系统的影响，还有待考量。即HPV疫苗目前还远没有成熟和始于大规模、大范围的推广。

US20190343870A1公开了一种褐藻酸硫酸酯在制备预防和治疗由人乳头瘤状病毒引起的病症的药物和保健品中的应用，通过实验证明了褐藻酸硫酸酯对于HPV感染具有很强的抑制作用。

《Journal of Virology，79(5)2839-2846，2005》上报道利用PsV能非特异包装DNA的特性，将HPVL1、L2基因的质粒与报告基因质粒共转染哺乳动物细胞，组装成包裹报告质粒的假病毒颗粒。该HPV假病毒系统目前被广泛的用于抗HPV产品的筛选与鉴定。

β-葡聚糖是一类广泛存在于微生物、植物和动物体内的大分子多糖，主链结构由β-1，3-糖苷键连接，β-1，3-葡聚糖是一种具有免疫刺激作用的活性物质。β-1，3-葡聚糖具有抗癌、抗细菌、抗病毒、抗真菌、抗寄生虫、降低胆固醇和血脂、促进伤口愈合等作用。有报道采用β-葡聚糖制备抗HPV的敷料，CN110478514A公开了采用硫酸酯化酵母葡聚糖作为活性成分制备抗HPV病毒敷料，并增加植酸酮、黄酮、硅酮进行联合使用。EP3116519B1公开了一种含有云芝提取物的局部用组合物用于通过阴道或宫颈给药预防和/或治疗由传染剂引起的阴道或宫颈疾病，组合物具有增强生殖器抗感染剂的免疫力和使受损组织再上皮化的作用，云芝提取物中的主要活性化合物是β-葡聚糖、多糖肽Krestin(PSK)和多糖肽(PSP)；另外还可以添加羧甲基-β葡聚糖。GiadaLavitola等发表文章，研究了采用阴道给药，羧甲基-β葡聚糖对阴道菌群和子宫颈上皮组织的影响，通过6个月的观察试验，结果显示羧甲基-β葡聚糖能够全面提高阴道健康，降低子宫瘤的风险(Effects on Vaginal MicrobiotaRestoration and Cervical Epithelialization in Positive HPV PatientsUndergoing Vaginal Treatment with Carboxy-Methyl-Beta-Glucan)。

现有的透明质酸(也称为玻尿酸，透明质酸钠和玻尿酸钠)及其衍生物阴道凝胶，主要用于阴道干燥补充治疗，促进阴道粘膜中摩擦引起的小损伤的自然恢复。US20190351013A1公开了一种富含精氨酸的多肽组合物及其使用方法，富含精氨酸的多肽具有至少9个精氨酸残基，其占多肽中氨基酸残基的至少10％，富含精氨酸的多肽可用于抑制人乳头瘤病毒(HPV)与细胞结合的方法中，抑制细胞对人乳头瘤病毒(HPV)的细胞内加工，还可以采用富含精氨酸的多肽与透明质酸的复合物，抑制人乳头瘤病毒(HPV)。