[发明专利]用于治疗动脉粥样硬化的组合物的制药用途

说明书

本申请公开了用于治疗动脉粥样硬化的组合物的制药用途。具体涉及一种包括微泡与铜离子的组合物在制备治疗动脉粥样硬化的药物中的应用。根据本申请公开的微泡与铜离子组合物在治疗动脉粥样硬化时，显著减小了斑块面积，但是不会造成斑块碎裂、脱落。

技术领域

本发明涉及动脉粥样硬化的治疗，特别涉及由微泡载带的治疗剂对动脉粥样硬化的治疗用途。

背景技术

健康的动脉具有弹性，但随着时间的推移，动脉壁会变硬，这种情况通常称为动脉硬化。受累动脉的病变从内膜开始，局部有脂质积聚、纤维组织增生和钙质沉着，形成斑块。由于在动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，因此称为动脉粥样硬化。它是心脑血管系统疾病中最常见的疾病，主要影响身体内的大中动脉，如冠状动脉、颈动脉、脑动脉、肾动脉等。

动脉粥样硬化是一种缓慢进行性疾病，可能在童年时就开始，早期无明显症状，之后可出现头晕、胸闷等，全球每年约有2000万人死于动脉粥样硬化性疾病。目前，治疗动脉粥样硬化的主要方式包括药物治疗、手术治疗等。药物治疗主要包括：施用降血脂药物、抗血小板药物、扩张血管药物、溶血栓和抗凝血药物等；手术治疗主要针对狭窄或闭塞动脉进行再通、重建或旁路移植等外科手术，也可行血管腔内放置支架等介入治疗。

Wen Gao等在“Copper sulfide nanoparticles as a photothermal switch forTRPV1 signaling to attenuate atherosclerosis”(Nature Communications，(2018)9:231)中公开了利用CuS作为光热材料，用于打开TRPV1通道，再辅以激光辐照，以减轻动脉粥样硬化。

中国专利申请公开CN103917637A中公开了一种“靶向微泡”，该微泡包括含有流体的芯、锚定部分和靶向部分，通过对钙离子具有亲和力的化学基团(即，膦酸基团)可将该微泡靶向到含钙的组织或病灶，如结石、粥样斑块、钙化组织或斑块等，并通过空化作用(如利用电磁能量或超声能量)使微泡破裂后释放出足以造成靶组织或病灶(如结石、斑块等)的破坏(如溶解或碎裂)的能量。然而，该专利申请中没有公开针对粥样斑块的具体治疗方法和治疗效果。而且该方法可能造成斑块碎裂，而碎裂的部分随血液循环可能反而带来诸如栓塞的严重后果。

因此，目前仍需有效且安全的治疗动脉粥样硬化的药物和方法。

发明内容

有鉴于此，本发明的主要目的在于提供一种对治疗动脉粥样硬化有效且不会造成斑块碎裂、脱落的药剂的制药用途。

为此，本发明提供一种包括微泡与铜离子的组合物在制备治疗动脉粥样硬化的药物中的应用。

本发明的组合物可用于任何部位的动脉中存在的粥样硬化的治疗，尤其包括主动脉(如胸主动脉和腹主动脉)和冠状动脉的粥样硬化的治疗。本发明的组合物对于动脉粥样硬化引起的相关疾病(例如冠状动脉粥样硬化引起的冠心病)同样具有治疗效果。

所述组合物包括：含有浓度大于1×10⁶个/mL、粒径小于10μm的微泡和有效治疗量的铜离子的溶液，其中所述微泡具有芯-包膜结构，所述微泡的芯含有流体，所述微泡的包膜由药学可接受的成膜材料构成。

所述微泡的芯所含流体在患者体内的环境下为气态。所述流体为惰性，具有在标准条件下低于35℃的沸点，优选低于30℃的沸点。当流体在体内释放后，可以气体形式容易地排出体外，基本无副作用。可列举的此类流体有：空气、二氧化碳、C1～6的氟代烷烃(如全氟丙烷、五氟戊烷等)等。较为优选的是全氟丙烷。