[发明专利]一种磷酸特地唑胺杂质及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种磷酸特地唑胺杂质，其特征在于：所述杂质的结构式如式I所示：

2.一种权利要求1所述的磷酸特地唑胺杂质的制备方法，其特征在于：具体的制备方法包括如下步骤：

步骤1：

将化合物1、氯化铵和叠氮化钠溶于有机溶剂中，反应，得到化合物2和化合物3的混合物；

步骤2：

在步骤1得到的化合物2和化合物3的混合物中加入二甲基甲酰胺和碱，抽真空后加入有机溶剂和甲基化试剂，反应，得化合物4和磷酸特地唑胺杂质混合物；

步骤3：将化合物4和磷酸特地唑胺杂质混合物溶解于有机溶剂中，加入柱层析硅胶，使用制备液相色谱分离，即得磷酸特地唑胺杂质。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤1中，所述反应为将化合物1、氯化铵和叠氮化钠溶于有机溶剂中，进行第一次反应，再加入氯化铵和叠氮化钠进行第二次反应，即可；

优选地，

步骤1中，所述第一次反应时，化合物1、氯化铵和叠氮化钠的摩尔比为1：(1～2)：(0.8～1.5)；所述第二次反应时，化合物1、第二次加入的氯化铵和叠氮化钠的摩尔比为1：(0.15～0.45)：(0.1～0.3)；所述化合物1与有机溶剂的质量体积比为1g：(8～15)mL；

更优选地，步骤1中，所述第一次反应时，化合物1、氯化铵和叠氮化钠的摩尔比为1:(1.5～1.6):(0.98～1.15)；所述第二次反应时，化合物1、第二次加入的氯化铵和叠氮化钠的摩尔比为1：(0.28～0.3)：(0.223～0.236)；所述化合物1与有机溶剂的质量体积比为1g：(10～12.5)mL；

进一步优选地，步骤1中，所述第一次反应时，化合物1、氯化铵和叠氮化钠的摩尔比为1：1.5:1.1；所述第二次反应时，化合物1、第二次加入的氯化铵和叠氮化钠的摩尔比为1：0.3：0.2；所述化合物1与有机溶剂的质量体积比为1g：10mL；

更进一步优选地，

步骤1中，所述有机溶剂为二甲基甲酰胺；

和/或，步骤1中，所述第一次反应时，反应温度为70～100℃，反应时间为2～6小时；

和/或，步骤1中，所述第二次反应时，反应温度为90～120℃，反应时间为1～3小时；

再进一步优选地，

步骤1中，所述第一次反应时，反应温度为80～90℃，反应时间为3～4小时；

和/或，步骤1中，所述再次反应时，反应温度为100～110℃，反应时间为2～2.5小时。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：

步骤2中，化合物2和化合物3的混合物与碱、甲基化试剂质量比为1：(0.25～0.75)：(1～2)；所述化合物2和化合物3的混合物与二甲基甲酰胺和有机溶剂的质量体积比为1g：(3～6)mL：(4～8)mL；

和/或，步骤3中，所述化合物4和磷酸特地唑胺杂质混合物与有机溶剂的质量体积比为1g：(6～15)mL；所述化合物4和磷酸特地唑胺杂质混合物和硅胶的质量比为1：(1～10)；

优选地，

步骤2中，化合物2和化合物3的混合物与碱、甲基化试剂质量比为1：(0.5～0.52)：(1.4～1.52)；所述化合物2和化合物3的混合物与二甲基甲酰胺和有机溶剂的质量体积比为1g：(4～5)mL：(5～6)mL；

和/或，步骤3中，所述化合物4和磷酸特地唑胺杂质混合物与有机溶剂的质量体积比为1g：(10～12)mL；所述化合物4和磷酸特地唑胺杂质混合物和硅胶的质量比为1：3；

更优选地，

步骤2中，化合物2和化合物3的混合物与碱、甲基化试剂质量比为1：0.5：1.5；所述化合物2和化合物3的混合物与二甲基甲酰胺和有机溶剂的质量体积比为1g：4.5mL：5.5mL；

和/或，步骤3中，所述化合物4和磷酸特地唑胺杂质混合物与有机溶剂的质量体积比为1g：10mL；所述化合物4和磷酸特地唑胺杂质混合物和硅胶的质量比为1：3。