[发明专利]NAD口腔崩解片、制备方法及其应用

说明书

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种NAD口腔崩解片及其制备方法。所述口腔崩解片包括NAD和水溶性基质；可选地，所述口腔崩解片还包括助悬剂、防腐剂和/或着色剂。所述水溶性基质包括多糖、明胶、多肽中的一种或以上。本发明提供的一种NAD口腔崩解片制剂，可在无水或仅有少量水存在于口腔的条件下在口中快速崩解，随吞咽动作进入消化道，使患有帕金森、阿尔兹海默症等行动不便或痴呆的患者更方便的服药，提高患者用药的顺应性。另外，将NAD制备成口崩片可以有效避免肝脏首过效应，由于口崩片会直接在口腔迅速崩解，绝大部分会随着患者的吞咽行为而进入到胃肠道，还有少部分会被口腔黏膜所吸收，起效迅速。

技术领域

本发明属于含NAD的药物制剂，具体涉及一种NAD口腔崩解片制剂及其制备方法。

背景技术

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD)，又称为辅酶Ⅰ，是生物体中呼吸链的组成部分，是许多脱氢酶的辅酶，在生物氧化过程中，它可逆地进行加氢和脱氢，起着传递氢体的作用。能促进核酸、蛋白质、多糖的合成和代谢。临床上主要用于冠心病的辅助治疗，能改善胸闷、心绞痛等症状。

随着对NAD的不断研究，发现了NAD的多种用途，如公开号为CN110179812A的专利发现NAD体内可减轻帕金森病小鼠的运动功能障碍和黑质纹状体的多巴胺能神经元损伤，在体外可减轻6-OHDA对PC12细胞造成的损伤、氧化应激反应和线粒体功能障碍，为制备预防和/或治疗帕金森病的药物提供分子靶点和研发方向，提出可将NAD用于帕金森病的治疗。

然而，现有技术中关于NAD用于临床的制剂主要为注射用冻干粉针剂，而未见有其它更适宜、患者顺应性更高的制剂。

发明内容

(一)解决的技术问题

本发明提供了一种NAD口腔崩解片制剂及其制备方法，可以使患有帕金森等行动不便或老年痴呆症的患者更方便的服药，提高患者用药的顺应性。

(二)技术方案

为实现以上目的，本发明在一个实施例中提供了一种NAD口腔崩解片制剂，所述口腔崩解片包括NAD和水溶性基质。

优选地，所述口腔崩解片还包括助悬剂、防腐剂和/或着色剂。

优选地，所述水溶性基质包括多糖、明胶、多肽中的一种或以上。

优选地，所述水溶性基质包括明胶、甘露醇、低聚果糖、蔗糖、普鲁兰中的一种或以上。

优选地，所述水溶性基质选自普鲁兰和甘露醇。

优选地，所述口腔崩解片中NAD、普鲁兰和甘露醇的质量比范围为1～10:1～10:1～10；优选地，所述口腔崩解片中NAD、普鲁兰和甘露醇的质量比范围为1～8:1～8:1～8；优选地，所述口腔崩解片中NAD、普鲁兰和甘露醇的质量比范围为2～8:2～8:2～8；优选地，所述口腔崩解片中NAD、普鲁兰和甘露醇的质量比范围为1～5:1～5:1～5；优选地，所述口腔崩解片中NAD、普鲁兰和甘露醇的质量比范围为2～5:2～5:2～5；优选地，所述口腔崩解片中NAD、普鲁兰和甘露醇的质量比范围为5:3:2；优选地，所述口腔崩解片中NAD、普鲁兰和甘露醇的质量比范围为5:1:1；优选地，所述口腔崩解片中NAD、普鲁兰和甘露醇的质量比范围为2:1:1。

在另一个实施例中，本发明还提供一种所述NAD口腔崩解片的制备方法。

所述NAD口腔崩解片的制备方法包括：将NAD和水溶性基质或NAD、水溶性基质，和/或助悬剂，和/或防腐剂，和/或着色剂溶解于溶液中，经冷冻干燥法制得。

优选地，所述冷冻干燥方法包括：

预冻：将上述分装好的溶液样品放入-65℃～-90℃范围内预冻15～30min；