[发明专利]洋橄榄叶素化合物制备抑制神经炎症药物中的用途

说明书

本发明属于医药技术领域，公开了一种式(I)洋橄榄叶素化合物HY1在抑制神经炎症方面的用途。具体而言，公开了式(I)洋橄榄叶素化合物HY1或其药学上可接受的盐在制备抑制神经炎症的药物中的应用，在制备预防和/或治疗神经炎症导致的急慢性中枢神经系统疾病的药物中的应用，药理实验证明：HY1可显著抑制LPS诱导的小鼠脑皮层、海马、纹状体及小脑组织中炎症因子白介素‑1β(IL‑1β)、白介素‑6(IL‑6)、肿瘤坏死因子α(TNFα)、单核细胞趋化因子MCP‑1的释放，具有显著的抑制神经炎症活性。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种洋橄榄叶素化合物HY1在制备抑制神经炎症及相关的创伤性脑损伤、脑中风、阿尔茨海默病、帕金森氏病、小脑萎缩、多发性硬化症和亨廷顿氏舞蹈症等中枢神经系疾病的药物方面的用途。

背景技术

神经炎症反应是一个渐进发展的复杂级联过程，主要表现为神经胶质细胞的活化、增生，外周炎症细胞浸润及相关炎性细胞因子的表达。神经炎症反应在创伤性脑损伤、脑中风、阿尔兹海默症、帕金森氏病、小脑萎缩、亨廷顿氏舞蹈症等中枢神经系统疾病的发病机制中起关键作用。小胶质细胞是中枢神经系统的免疫细胞，脑损伤诱发小胶质细胞激活以及炎性因子和黏附分子释放，如白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNFα)、单细胞趋化因子(MCP-1)、等。这些因子相互作用和相互调节，导致神经元损伤、变性甚至死亡，控制神经炎症是延缓或治疗这些神经系统疾病的突破点。

LPS是革兰阴性细菌细胞壁的主要成分，是一种强效炎症反应诱导剂。动物实验研究表明，小鼠经腹腔注射给予LPS能够诱导星形胶质细胞和小胶质细胞活化，促进炎细胞因子在脑内的表达。LPS诱导炎症反应已成为经典的制备神经炎症动物模型的试剂，被广泛用于具有抗炎活性药物的筛选、评价及机制研究。

海洋微生物来源的化合物不仅来源具有生物多样性，而且代谢产物结构复杂多变，蕴含着无穷无尽的结构多样性。从海洋天然产物中获得能够抑制神经炎症的化合物是该领域药物研发的重要途径。洋橄榄叶素(elaiophylin,HY)是一类具有C₂-对称性的十六元大环双内酯抗生素，文献报告该类化合物具有抗革兰氏阳性菌、抗部分真菌、增强雷帕霉素抗白色念珠菌活性、抗寄生虫、抗肿瘤、免疫抑制等活性。洋橄榄叶素化合物HY1来自海洋链霉菌Streptomyces sp.219807，通过高产菌种选育及发酵产生。此化合物为白色粉末，具有一定的抗革兰氏阳性菌、抗寄生虫、抗肿瘤、免疫抑制、自噬抑制、抗血管生成等生物活性，尚未有HY1用于抑制神经炎症和相关神经系统疾病的报道。

发明内容

本发明应用腹腔注射LPS诱导神经炎症小鼠模型，评价了HY1的抗神经炎症活性。本发明涉及的化合物HY1结构式如式Ⅰ所示：

本发明要解决的技术问题之一是：提供式(I)所示的HY1在制备抑制神经炎症方面药物中的用途。

本发明要解决的技术问题之二是：提供式(I)所示的HY1在制备预防和/或治疗由神经炎症导致的创伤性脑损伤、脑中风、阿尔兹海默症、帕金森氏病、小脑萎缩、亨廷顿氏舞蹈症等中枢神经系统疾病的药物中的用途。

为解决本发明的技术问题，本发明提供如下技术方案：

本发明技术方案的第一方面是提供了如通式(I)所示洋橄榄叶素化合物HY1或其药学上可接受的盐在制备抑制神经炎症的药物中的应用，

本发明技术方案的第二方面如通式(I)所示化合物HY1或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗神经炎症导致的急慢性中枢神经系统疾病的药物中的应用，

所述的神经炎症导致的急慢性神经系统疾病包括：创伤性脑损伤、脑中风、阿尔茨海默病、帕金森氏病、小脑萎缩、多发性硬化症或亨廷顿氏舞蹈症。