[发明专利]含5-取代四氢异喹啉的丙酸类化合物、其药物组合物和应用在审
申请号: | 202011286007.6 | 申请日: | 2020-11-17 |
公开(公告)号: | CN114507181A | 公开(公告)日: | 2022-05-17 |
发明(设计)人: | 石泽玉;肖琼;彭英;张泳;兰嘉琦;扈金萍;胡民万;尹大力 | 申请(专利权)人: | 中国医学科学院药物研究所 |
主分类号: | C07D217/04 | 分类号: | C07D217/04;C07D217/06;C07D405/06;C07D401/06;C07D217/08;C07D401/14;C07D409/14;C07D405/14;C07D413/14;C07D417/14;A61K31/47;A61K31/4725;A61K31/496 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 取代 四氢异 喹啉 丙酸 化合物 药物 组合 应用 | ||
1.如通式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐:
其中,
R1选自氢、C1-8直链或者支链烷基、C3-8环烷基;
R2选自氢、氧或者甲基,其为氧时即为羰基;
A为:
苯基,其可被一个、两个或三个独立选自以下的基团取代:氟、氯、溴、硝基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、环丙氧基、甲酰基、乙酰基、丙酰基、异丙酰基、环丙酰基、甲酰胺基、乙酰胺基、丙酰胺基、异丙酰胺基、环丙酰胺基、正丁酰胺基、异丁酰胺基、叔丁酰胺基、氨基乙酰基、氨基丙酰基;
无取代、单取代或多取代的五元或六元芳基、无取代、单取代或多取代的五元或六元芳杂环、无取代、单取代或多取代的五元或六元芳基和/或芳杂环和/或杂环的并环,并且杂环、芳杂环可以含有1-4个杂原子,所含杂原子可以相同或不同,所述的杂原子选自N、S、O;
苯并三氮唑,其可被一个、两个、三个独立选自以下的基团取代:氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、环丙氧基、氟、氯、溴;
–(CH2)m-三唑基,其可被选自以下的基团取代:C1-3烷基;m选自1、2、3、4;
X选自亚甲基、酰基、磺酰基;
Y选自单键、直链或者支链的C1-6烷基或者环烷基,当Y为单键表示X与Z直接相连;
Z选自直链或支链的C1-8烷基、C3-8环烷基、C3-8杂环、单取代或多取代的五元或六元芳基、单取代或多取代的五元或六元芳杂环、单取代或多取代的五元或六元芳基和/或芳杂环和/或杂环的并环,并且杂环可以含有1-5个杂原子,所含杂原子可以相同或不同,所述的杂原子选自N、S、O;
进一步的,Z中所述取代基可被选自以下的基团取代:氢、C1-8直链或者支链烷基、C3-8环烷基、C1-8烷氧基、氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、甲酰胺基、乙酰胺基、丙酰胺基、异丙酰胺基、环丙酰胺基、正丁酰胺基、异丁酰胺基、叔丁酰胺基、氨基乙酰基、氨基丙酰基、氨基异丙酰基、氨基环丙酰基、氨基正丁酰胺基、氨基异丁酰胺基、氨基叔丁酰胺基、叔丁氧羰基。
2.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐,选自:
R1是氢;
R2是羰基;
A为苯并三氮唑,其可被一个、两个、三个独立选自以下的基团取代:氢、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基;
X是酰基;
Y为单键表示X与Z直接相连;
Z是苯环,取代基可被选自以下的基团取代:氢、C1-8直链或者支链烷基、C1-8烷氧基、氟、氯、溴、碘、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、乙酰胺基、氨基乙酰基。
3.根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述药学上可接受的盐选自有机酸盐、无机酸盐、及金属盐。
4.根据权利要求3的化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述的无机酸盐选自盐酸盐、氢溴酸盐,硫酸盐、磷酸盐;有机酸盐选自醋酸盐、柠檬酸盐、苹果酸盐、富马酸盐、酒石酸盐或甲磺酸盐;金属盐选自钾盐、钠盐、钙盐。
5.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述的化合物选自具有如下结构的化合物:
6.一种药物组合物,其特征在于,所述药物组合物中包含权利要求1-5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体。
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