[发明专利]一类基于半胱氨酸-多胺-吗啉修饰的量子点溶酶体靶向荧光探针及其制备方法和应用

权利要求书

1.一类基于半胱氨酸-多胺-吗啉修饰的量子点溶酶体靶向荧光探针，其特征在于，具有如下通式：

；

其中，n取0，1或2；m取0或1；QDs代表量子点。

2.如权利要求1所述基于半胱氨酸-多胺-吗啉修饰的量子点溶酶体靶向荧光探针，其特征在于，所述量子点为CdSe、CdSe/ZnS或CdSe/CdS。

3.权利要求1或2所述基于半胱氨酸-多胺-吗啉修饰的量子点溶酶体靶向荧光探针的制备方法，其特征在于，将配体溶解于水中，然后加入含量子点的氯仿溶液，用三乙醇胺调节pH值大于10，超声反应2-6 h，反应完成时红色的量子点从下层有机相转入上层水相，取上层水相加入乙酸乙酯，离心弃去上清，得到固体沉淀，经洗涤、干燥即得；

所述配体为或或。

4.如权利要求3所述基于半胱氨酸-多胺-吗啉修饰的量子点溶酶体靶向荧光探针的制备方法，其特征在于，量子点与配体的质量比为1：9-11。

5.如权利要求3所述基于半胱氨酸-多胺-吗啉修饰的量子点溶酶体靶向荧光探针的制备方法，其特征在于，所述配体

经下述步骤制备获得：

1）将N-(3-氨丙基)吗啉溶于乙腈，加入K₂CO₃和N-(3-溴丙基)邻苯二甲酰亚胺，反应过夜，蒸出溶剂，加入体积比1:1的CH₂Cl₂和10%Na₂CO₃萃取，取有机层用无水硫酸钠干燥，蒸干溶剂得到黄色油状物2；或者将N-(3-氨丙基)吗啉溶于乙腈，加入K₂CO₃和N-(4-溴丁基)邻苯二甲酰亚胺，反应过夜，蒸出溶剂，加入体积比1:1的CH₂Cl₂和10%Na₂CO₃萃取，取有机层用无水硫酸钠干燥，蒸干溶剂，得到黄色油状物7；

2）将黄色油状物2或7溶解于甲醇中，加入(Boc)₂O，室温下搅拌反应过夜，蒸干溶剂，用硅胶柱纯化分离，以体积比20:1的CH₂Cl₂-CH₃OH作为洗脱液，蒸干溶剂，得油状物3；

3）将油状物3溶于无水乙醇中，加入水合肼，室温搅拌反应过夜，蒸干溶剂，加入体积比1:1的CH₂Cl₂和10%Na₂CO₃萃取，取有机层用无水硫酸钠干燥，蒸干溶剂得中间体4；

4）制备化合物5：

将N-叔丁氧羰基-S-三苯甲基-D-半胱氨酸和N-羟基丁二酰亚胺溶于乙腈中，冰浴条件下，加入1,2-二氯乙烷，搅拌2-4 h，然后在N₂保护下反应10-16 h，过滤，蒸干，加入CH₂Cl₂溶解，用蒸馏水进行萃取，取有机相用无水硫酸钠干燥，蒸干得白色泡沫状固体化合物12；

将化合物12与中间体4混合，加入NaHCO₃，50-70℃油浴条件下搅拌10-16 h，蒸出溶剂，加入适量水溶解，然后加入CH₂Cl₂ 萃取，取有机层用无水硫酸钠干燥，蒸干溶剂，用硅胶柱纯化分离，以体积比20:1的CH₂Cl₂-CH₃OH作为洗脱液，得到黄色油状物中间体化合物5；

5）将化合物5溶于CH₂Cl₂，冰浴条件下抽真空，氮气保护，注入氟乙酸和三乙基硅烷，撤去冰浴，反应4-8 h，蒸干溶剂，加入适量水溶解，然后加入二氯甲烷萃取，取水层，蒸出溶剂即得。