[发明专利]一类基于半胱氨酸-多胺-吗啉修饰的量子点溶酶体靶向荧光探针及其制备方法和应用

说明书

本发明属于检测技术领域，具体涉及一类半胱氨酸‑多胺‑吗啉修饰的量子点溶酶体靶向荧光探针及其制备方法和应用。该基于半胱氨酸‑多胺‑吗啉修饰的量子点溶酶体靶向荧光探针具有如下通式：其中，n取0，1或2；m取0或1；QDs代表量子点。本发明的基于量子点的溶酶体荧光探针粒径小、水溶性好、分散均匀并且细胞毒性小，是具有生物靶向性和特异性高的纳米材料，能实现荧光探针的溶酶体靶向作用，且对肿瘤细胞具有一定的选择性，为溶酶体新的检测手段的发展做出贡献。

技术领域

本发明属于探针检测技术领域，具体涉及一类半胱氨酸-多胺-吗啉修饰的量子点溶酶体靶向荧光探针及其制备方法和应用。

背景技术

溶酶体与肿瘤的关系日益引起人们的关注。在细胞内和细胞外的物质循环中以及体内的许多生理过程中溶酶体都起到重要的作用。研究发现溶酶体可以诱导细胞死亡，溶酶体可能会泄露部分水解酶，即溶酶体膜通透(LMP)。LMP在细胞凋亡的早期出现，也是引起细胞凋亡的关键因素之一。

多胺是小分子天然脂肪族胺类，广泛分布于生物体内，其对人体内生理活动具有生物学调控作用。研究发现，多胺的合成、代谢相关的酶的活性明显增高以及其含量增加，一般出现在快速生长和分化的细胞中，所以多胺对细胞的增殖过程和分裂过程有影响,在细胞各项生理功能中起到重要作用。如今各种多胺及其衍生物广泛应用于生物活性研究。多胺衍生物在抗肿瘤方面的应用引起科研工作者广泛的关注，其可能提高对肿瘤细胞的选择性以及化合物生物的活性。

半导体量子点作为荧光探针在分子和细胞成像中的发展引起人们的兴趣。量子点具有量子限域效应，量子限域使其吸收峰和发射颜色可调节。量子点的荧光明亮并且稳定，可以用于医学成像和治疗。由于其独特的光学特性和电子结构，量子点在生物诊断、生物成像、光电子学和传感器等领域的应用越来越广泛。氨基酸是组成蛋白质的基本单位。每种氨基酸分子既含有氨基又含有羧基，可以和纳米材料比如量子点、抗肿瘤药物通过离子键或共价键的形式相连接，提高量子点的水溶性及生物相容性。基于此，本发明研究并提供了一类半胱氨酸-多胺-吗啉修饰的量子点用作溶酶体靶向荧光探针。

发明内容

本发明目的在于克服现有技术缺陷，提供一类半胱氨酸-多胺-吗啉修饰的量子点溶酶体靶向荧光探针及其制备方法和应用。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一类基于半胱氨酸-多胺-吗啉修饰的量子点溶酶体靶向荧光探针，其具有如下通式：

其中，n取0，1或2；m取0或1；QDs代表量子点。

进一步的，所述量子点为CdSe、CdSe/ZnS或CdSe/CdS等。

本发明提供了上述基于半胱氨酸-多胺-吗啉修饰的量子点溶酶体靶向荧光探针的制备方法，其将配体溶解于水中，然后加入含量子点的氯仿溶液，用三乙醇胺调节pH值大于10，超声反应2-6h，反应完成时红色的量子点从下层有机相转入上层水相，取上层水相加入乙酸乙酯，离心弃去上清，得到固体沉淀，经洗涤、干燥即得；

所述配体为L-Cys-MPA或L-Cys-AMPDA

进一步的，量子点与配体的质量比为1：9-11。

上述基于半胱氨酸-多胺-吗啉修饰的量子点溶酶体靶向荧光探针的制备方法中，所述配体

经下述步骤制备获得：