[发明专利]一种咪唑并[2,1-b]噻唑衍生物的制备方法

说明书

本发明公开了一种经[3+2]环反应制备苯基（3‑苯基苯并[4,5]咪唑并[2,1‑b]噻唑‑2‑基）甲酮衍生物的方法。在室温，无光催化剂的条件下，以2‑巯基苯并咪唑及2‑巯基苯并咪唑衍生物和α,β‑不饱和酮为原料，经可见光照射高效的合成了具有医药和材料应用的苯基（3‑苯基苯并[4,5]咪唑并[2,1‑b]噻唑‑2‑基）甲酮衍生物。该类化合物的合成方法尚未被报道，与已报道的咪唑并[2,1‑b]噻唑骨架的构建方法相比较，本发明反应条件温和、绿色环保、底物适用范围广、官能团兼容性好、原料易得、操作简便、底物无需预官能团化，且无需过渡金属、光催化剂和外加氧化剂。而且，利用该方法可以简便高效的合成医药中间体和分子。

技术领域

本发明公开了一种经[3+2]环化化反应制备苯基（3-苯基苯并[4,5]咪唑并[2,1-b]噻唑-2-基）甲酮衍生物的方法。在无光敏剂条件下，以廉价易得的α,β-不饱和酮与2-巯基苯并咪唑衍生物为原料，经可见光照射，在室温高效合成了苯基（3-苯基苯并[4,5]咪唑并[2,1-b]噻唑-2-基）甲酮衍生物。苯基（3-苯基苯并[4,5]咪唑并[2,1-b]噻唑-2-基）甲酮衍生物的合成方法尚未被报道，与已报道的咪唑并[2.1-b]噻唑衍生物的制备方法相比较，本发明绿色环保、底物适用范围广、产物官能团兼容性好、原料易得、操作简便，且无需惰性气体保护、外加氧化剂和外加光敏剂。

背景技术

咪唑并[2,1-b]噻唑是一类重要的含氮稠杂环骨架，在生物活性分子和功能材料中广泛存在。（Raeymaekers, A. H. M.; Allewijn, F. T. N.; Vandenberk, J.;Demoen, P. J. A.; Van Offenwert, T. T. T.; Janssen, P. A. J. J. Med. Chem.,1966, 9, 545; Ghorab, M. M.; Mohamed, Y. A.; Mohamed, S. A.; Ammar, Y. A.Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem., 1996, 108, 249; Vu, C. B.; Bemis, J.E.; Disch, J. S.; Ng, P. Y.; Nunes, J. J.; Milne, J. C.; Carney, D. P.;Lynch, A. V.; Smith, J. J.; Lavu, S.; Lambert, P. D.; Gagne, D. J.; Jirousek,M. R.; Schenk, S.; Olefsky, J. M.; Perni, R. B. J. Med. Chem., 2009, 52,1275; Moraski, G. C.; Markley, L. D.; Chang, M.; Cho, S.; Franzblau, S. G.;Hwang, C. H.; Boshoff, H.; Miller, M. J. Bioinorg. Med. Chem., 2012, 20,2214; Ali, A. R.; El-Bendary, E. R.; Ghaly, M. A.; Shehata, I. A. Eur. J. Med. Chem., 2014, 75, 492; Cui, L. S.; Kim, J. U.; Nomura, H.; Nakanotani,H.; Adachi, C. Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 6864）。